Faculdade de Medicina da Bahia 
Às opsoninas, o indico opsonico, 
vaccinotherapia pelo metliodo 
de WR1CIIT 
Ttese de doutoramento 
MCMVIII 
Jo$é Diag de Mozaeg THJESE FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA 
THESE 
APRESENTADA Á 
Faculdade è Medidna da Bahia 
EM 31 DE OUTUBRO DE 1908 
Para siT prraiilc a mesma publicameiite defendida 
' POR 
José Dias de Alora.es> b. l. 
Filho legitimo de Eduardo Dias de Moraes e D. Ritta 
Costa de Moraes, natural do Estado da Bahia. 
AFIM DE OBTER G GRAU 
DE 
Doutor om Medicas e Cirúrgicas 
DISSERTAÇÃO 
CADEIRA DE THERAPEUTICA 
As opsoninas, o índice opsonico, vaccinotlie- 
rapia pelo metliodo de WRIGHT 
PROPOSIÇÕES 
rpres sobre cada uma das cadeiras do curso de 
sciencias medicas e cirúrgicas 
BAHIA 
LBTHO-TYPOKIC AftSIA A LIHIBIBA 
37. Kua da Alfandega, 37 
1908  
Director=I>r. Augusto Vianna 
Vice-Director-»r. Manoel José <ie A ranjo 
LENTES 
I. Sesção 
Os Ili.ms. Srs. Drs.: Matérias que Emocionam; 
José Carneiro de Campos Anatomia descriptiva 
Carlos Freitas Anatomia medico-cirurgica 
2.a Secção 
Antonio Pacifico Pereira Histologia 
Augusto Cezar Vianna.. Bacteriologia 
Guilherme Pereira Kebelio Anatomia e Physiologia 
pathologicas. 
3.a Secção 
Manoel José de Araújo Physiologia 
José Eduardo Freire de Carvalho Therapeutlca 
•a.a Secção 
Josino Correia Cotias Medicina legal e Toxicologia 
Luiz. Anselmo da Fonseca Hygiene 
S.a Secção 
Braz Hermenegildo do Amaral Pathologia Cirúrgica 
Fortunato Augusto da Silva Operações e apparelhos. 
Antonio Pacheco Mendes Clinica cirúrgica-1.a cadeira 
Ignacio Monteiro de A. Gouveia.... " " 2.a " 
S.a Secção 
Aurélio Rodrigues Vianna Pathologia medica 
Alfredo Britto Clinica propedêutica. 
Anisio Circundes de Carvalho Clinica medica-1.a cadeira 
Francisco Braulio Pereira " " 2.a " 
7.a Secção 
Antonio Victorio de Araújo Falcão Matéria Medica. Pharmacologia 
e Arte de formular 
José Rodrigues da Costa Doria Historia natural medica 
José Olympio de Azevedo Chimica medica 
S.a Secçãc 
Deocleciano Ramos Obstetrícia 
Climerio Cardozo de Oliveira Clínica obstétrica e gynecologica 
O.» Secção 
Frederico de Çastro Rebello Clinica pediátrica 
IO.» Secçãc 
Francisco dos Santos Pereira Clinica ophtalinologica 
II. a Secção 
Alexandre E. de Castro Cerqueira Clinica dermatológica e syphili 
graphica 
12.a Secção 
Luiz Pinto de Carvalho Clinicapsychiatrica e de moléstias 
nervosas 
João E. de Castro Cerqueira I 
Sebastião Cardoso f disP°nihihdade 
Os Drs; Os Drs: 
José Affonso de Carvalho., la Aec. Pedro da Luz Carrascosa... 1 _a .. . 
Gonçalo Moniz S de aragão | .,a ,. José Julio de Calasans 
Juito Sérgio Palma - í~' José Adeodato de Souza S* " 
Pedro Luiz Celestino ,?a " Alfredo F. de Magalhães !>■<■ " 
Oscar Freire de Carvalho... >• ciodoaldoF.de Andrade R'a " 
Antonino B. dos Anjos 5» " Albino Arthur Leitão 7?a " 
João A. Garcez Fróes 6» " Mario Leal 7ia " 
Secretario-Dr. Menandro dos líeis Meirelles 
Sub-Secretario-Iir. Mathens Vaz de Oliveira 
A Faculdade não approva nem reprova as opiniões exaradas nas 
theses pelos seus auctores. ... 
a crêr que, em nosso meio scientifico 
actual, já bastante interessado comtudo nessas coisas 
tão importantes da sciencia medica, que nos veem de 
todo o mundo por caminhos que se tornam, dia por 
dia, cada vez mais reduzidos e curtos, graças a essas 
poderosas e admiráveis machinas de transporte que 
fazem hoje dos povos mais afastados como que bons 
vizinhos do mesmo quarteirão ou pensionistas do 
mesmo andar de hotel, custa-me a crêr, custa-me a 
comprehender devéras, que aqui a monumental theoria 
opsonica seja ainda tão infelizmente desconhecida. 
Não se a enuncia, não se a escreve, não se a pro- 
fessa, não se a commenta, não se a nega, não se a 
approva,- o que leva á secca conclusão de que se não 
a conhece. 
Já em 1902 publicava Sir A. E. WRIGIIT casos de 
cura de acne, furunculose e sycose pelas vaccinas 
microbianas; era o advento da vaccinotherapia, da 
vaccinação curativa, porque até então a vaccina li- 
mitava-se a prevenir somente a moléstia, estes ensaios 
preliminares eram o arauto annunciante de mais um II 
triumphador que vinha, forte e decidido, receber um 
dos sceptros dcs vastos e boliçosos domínios da immu- 
nidade, pois em 1903 publicava o mesmo Prof. 
WRIGHT as bases de sua brilhante theoria opsonica, 
revelando a existência de substancias a que denominou 
opsoninas, de que elle dava as provas materiaes e 
palpaveis. Seus trabalhos não tinham, os primeiros 
mesmo, o frágil caracter hypothetico e theorico dessas 
tantas verdades que nos atropellam em sciencia nova, 
mormente no compartimento alvoroçado e desalinhado 
dos factos da immunidade. Depois desta triumphal 
incursão desses factos revelados, firmes e bons, que 
eram as bases do grande metliodo contemporâneo, 
entraram na sciencia, por meio desses apparelhos 
verdadeiramente injectores que são os jornaes e 
revistas medicas, um sem numero de noções comple- 
mentares, e mais, é até raro que se estampe agora um 
numero de bôa revista medica ingleza que opsotiica- 
mente não diga qualquer coisa, v. g. a antiga e respei- 
tável «The Lancet». 
WRIGHT e sua theoria opsonica estão em fóco, todos III 
os conhecem. Uns duvidam da viabilidade do methodo 
opsonico, outros approvam-no e defendem, no, mas a 
grande verdade é que todos o querem conhecer e 
praticar. 
Dóe-me por isto que, entre nós, 6 e 5 annos se 
tenham superposto pesadamente sobre tão bella con- 
quista scientifica escondendo-a por inteiro. D'ahi ter eu 
feito este trabalho sobre tal assumpto. Advogar, 
propagar e vulgarisar uma bôa e grande verdade vale, 
quasi talvez, tanto quanto concebel-a. Não quero os 
glorificantes louvoresinhos de ninguém por isso, não 
me candidato a glorias nenhumas. Tenho como o cum- 
primento de um dever irrevogável de consciência o ter 
escripto sobre a obra preciosa de WRIGHT. Si a minha 
contribuição pessoal aqui foi pequena é este o meu 
sacrifício, porque, sobre uni assumpto, pelo menos, 
que tenho em estudos, teria eu escripto por mim 
só, sabem-no mesmo alguns amigos meus. Este, que 
ides ler,é um trabalho incompleto e imperfeito sobre- 
maneira, attentos os motivos todos que impedem a 
livre acção em escriptos deste theor. Assim, deixei IV 
por imprimir um capitulo crítico sobre imperfeições 
technicas, causas de erro em opsonometria, rigor e 
infalibilidade do indice, falta a que me refiro no texto 
e de que me desobrigarei ulteriormente. Os meus di- 
versos capítulos não tiveram a largueza que o assumpto 
requeria, o que-não pude evitar em escripto de taes 
limites. Fugi de usar esse estylo avelludado e florido, 
que tão gratamente amima o espirito do leitor, porem 
que também por vezes é revelador de sciencia pouca 
ou má. 
Ao terminar dou ao sabio e prestimosissimo mestre, 
Sir ALMROTH E. WRIGHT, meus cordiaes agrade- 
cimentos pela remessa de seus escriptos e offerecimento 
de seus favores, que me fez em condescendente carta, 
assim como pela impagavel honra que me deu permit* 
tindo que eu lhe dedicasse este trabalho. 
Bahia, Outubro 1908. DISJSGIVTHÇHO 
CADEIRA DE THERAPEUTICA 
As opsoninas, o índice opsonico, vaccinothe- 
rapia pelo methodo de WRIGHT 
Tteó óobte cada uma daó cadeitaó do cucóo de 
ócienciaô medicaó e citutgicaó CAPITULO I 
Mechanismo geral da immunidade, o papel 
do serum com suas substancias 
protectoras, valor e acção dos leucocytos 
processo por meio do qual o organismo responde 
ao ataque dos germens infecciosos é muito complexo 
e nossos conhecimentos a respeito, se bem que, cres- 
cendo assombrosamente de dia para dia, estão longe 
de ser completos e perfeitos. No mechanismo da defesa 
contra a infecção vão apparecendo a mais e mais 
molas subtis e preciosas, por assim dizer, que criam um 
todo de movimentos delicadamente regulados e precisos, 
que são reaccionarios e bemfazejos, cujo fira ultimo é 
libertar o organismo invadido da acção do micro.bio 
invasor. 
Com a descoberta do leucocyto, globulo branco do 
sangue, principiam, bem se póde dizer, os estudos 
verdadeiramente profícuos e boas sobre a defeza do 
organismo contra os germens pathogenos. METCHNI- 
KOFF, dirigindo uma escola, tentou por bem tempo 
1 2 
sustentar que ao leucocyto pertence o papel mais 
importante na lucta incessante contra os micro-orga- 
nismos invasores, e que por meio do trabalho desta 
cellula o organismo está apto a vencer as moléstias 
infecciosas. 
Quiz elle também mostrar que a destruição ultima 
destes parasitas era feita no interior dos leucocytos 
por meio de uma digestão commandada por fermentos, 
que essas cellulas elaboravam para tal fim. De outro 
lado, BUCHNER sustentou que a defeza contra o 
microbio está nos humores ou líquidos do corpo, 
e que o trabalho leucocytario lhes é subsidiário. 
Mais recentemente dando-se o devido valor a cada 
uma das partes do sangue, globulos e plasma ou 
serum, tem-se corntudo discriminado os seus papeis 
considerando-se-os mais approximadamente do que 
elles são. O leucocyto tem um papel quasi que mecha- 
nico, seria indifferente sem a existência do serum; ao 
serum vão-se dando as honras da soberania defensiva, 
cada vez mais, com as incessantes e continuas desco- 
bertas de suas substancias protectoras. Essas substan- 
cias teem vindo á sciencia por um influxo continuo de 
uma serie grande e nobre de investigadores, a frente 
dos quaes está WRIGHT, com suas brilhantes con- 
tribuições. 
Considera-se a serie de phenomenos, que se seguem 
á invasão bacteriana do organismo animal, como uma 
lucta; dois são os contendores, de um lado o microbio 
invasor com seus recursos maléficos procura destruir 
o organismo que elle invade, de outro lado a economia 
invadida porfia em defender suas unidades cellulares 
da acção do microbio e subtrahil-as a sua influencia 3 
nociva. Encarando-se, como eu vou fazer, a natureza 
própria, as armas de cada parte belligerante, ver-se-á 
aos raios da evidencia, que não é inverosimil a com- 
plexidade que se proclama da immu- 
nidade. Os micro-organismos pathogenicos sustentam 
a sua permanência no organismo animal pela producção 
de toxinas, venenos, que quando são secretados cha- 
mam-se exotoxinas e endotoxinas quando se manteem 
incorporados ao protoplasma microbiano. 
O organismo infectado, çjn resposta reaccionaria, 
produz então substancias protectoras, defensivas, que 
circulam com o sangue por todo o corpo. Estas sub- 
stancias são de varias especies, como se ha de ver. 
EHRLICH foi quem primeiro mostrou claramente que 
os venenos bacterianos, pedem entrar em combinação 
com um elemento cellular do corpo; as cellulas 
atacadas variam nas differentes infecções. WRIGHT 
deu aos venenos desta sorte o nome generico de tropinas\ 
chama-se assim a uma toxina da classe da do tetanus, 
veneno neurotropico. 
A união da tropina com o protoplasma cellular 
desperta a producção de substancias agindo contraria- 
mente ás tropinas. Taes substancias são defensivas e 
denominam-se antitropicas. São conhecidos vários typos 
de antitropinas, umas capazes de neutralizar os effeitos 
das tropinas bacterianas, outras consideradas como 
antídotos de certas tropinas de plantas superiores, ou 
das de natureza animal (veneno das cobras). O estudo 
das antitropinas é do maior interesse scientifico, da 
mais alta importância pratica, e se destas substancias 
não ha muito conhecido, apezar dos innumeros inves- 
tigadores que se entregam a esses estudos, é por causa 4 
das difficuldades que encerram. Estas substancias 
variam qualitativa e quantitativamente. Em certas 
moléstias agem conferindo uma immunidade longa ou 
mesmo de toda vida; por outras vezes as antitropinas 
são em tão baixo gráo que a immunidade não existe, 
é insufficiente ou passageira e temporária. E' devido ás 
antitropinas que os individuos subtrahem-se ás in- 
fecções ou restabelecem-se delias. Não se sabe a maneira 
exacta por que estas substancias se formam; para 
BULLOCH ellas teem putras funcções no organismo 
e primitivamente existem independentemente de qual- 
quer infecção bacteriana. As repetidas inoculações de 
pequenas doses de um virus dão nascimento a maior 
formação de antitropinas, também a qualidade de 
produzil-as passa de ascendentes a descendentes. 
Para provar a existência destas substancias no sangue 
e lympha das pessoas normaes, o que é facil, WRIGHT 
fez seu methodo muito engenhoso de avalial-as em 
pequenas porções de serum. 
Sejam produzidas pelo mechanismo porque forem, 
o que não padece contestação é que ellas variam de 
quantidade quando o organismo se infecciona ou quando 
se introduz artificialmente nelle uma vaccina. O 
augmento artificial e provocado destas substancias dá 
em resultado uma immunidade, constitue um processo 
de vaccinação, preventiva ou curativa (Methodo de 
WRIGHT). 
WRIGHT mostrou que sempre estas antitropinas 
teem um caminho definido, isso por numerosas obser ■ 
vações originaes, firmando-se em previas investigações 
de BRIEGER e EHRLICH, M0RGENROTH, SALO- 
MONSEN e MADSEN, BULLOCH, SACHS e outros. 5 
Chamou a este modo de ser na acção das antitropinas 
«law of the ebb, flow and reflow, and subsequent 
maintained high tide of immunity». A baixamar ou 
«phase negativa» (negative phase) se segue á invasão 
do corpo por uma bactéria ou seus productos toxicos, 
é uma diminuição do valor antitropico do serum do 
sangue, que não é devida, como estabeleceram SACO- 
MONSEN e MADSEN, á neutralização das antitro- 
pinas pelas tropinas bacterianas, porque a diminuição 
das antitropinas é muito rnaíor do que seria necessário 
para tal fim, parece antes que ha uma profunda modifi- 
cação no mechanismo intimo da producção das anti- 
tropinas; com as doses grandes de tropinas em 
geral, a secreção de antitropinas é suspensa tempora- 
riamente, as antitropinas já existentes sahem por 
qualquer modo do corpo, pelas secreções ou excreções 
certamente, ou melhor, podem ser queimadas de- 
pressa. WRIGHT fez conhecer que a phase negativa 
equivale a um augmento na susceptibilidade á infecção. 
As antitropinas se formam obedecendo a um modo par- 
ticular e privativo de reagir de cada organismo, assim 
é que uma mesma dose da mesma vaccina dada a 
differentes indivíduos produz variações differentes no 
valor antitropico de cada ura. Depois de algum tempo 
a phase negativa é substituída por uma chamada «phase 
positiva» (flow) em que ha um augmento das antitro- 
pinas devido ás recem-formadas que se lançam no 
sangue, e nesta phase, como é facil concluir, a resis- 
tência individual á infecção augmentou. 
Em maior ou menor espaço de tempo, dá-se a dimi- 
nuição do contendo antitro pico (reflow, WRIGHT) 
limitando-se porem a um nivel acima do que tinha 6 
antes da inoculação vaccinal, é o «alto nível da immu- 
nidade» (high tide de WRIGHT) . 
Estas phases podem ser vistas satisfactoriamente 
determinando-se frequentes vezes o conteúdo antitro- 
pico do serum, notando porem que ellas variam com o 
indivíduo, a vaccina e suas doses. Eu eschematiso-as 
aqui em um simples graphico, para melhor compre- 
hensão. 
dã. in . 
1 M}Ãt> 
de crtA. 
Jl/aseí 7>*-< títiso 
Pâ H g p&4 il<r* 
s e _fi/&a 
Já está bem sabido que ha varias especies de 
antitropinas bacterianas; antitoxinas, agglutininas, 
precipitinas, lysinas, cidinas, opsoninas. São desti- 
nadas as antitoxinas a neutralizar os effeitos vene- 
nosos de certas toxinas bacterianas; não são destruídas, 
mas formam com ellas uma combinação não toxica, 
indiffcrente ao organismo. 
As antitoxinas não teem influencia alguma preju- 
dicial sobre as bactérias que formam as toxinas. As 7 
antitoxinas melhor conhecidas são as da diphteria e 
tetanus; a creação do termo antitoxina é de VON 
BEHRING. Quando examinamos o sangue de indivi- 
duos immunisados contra outras moléstias que não as 
mencionadas, não se pode demonstrar nelle a existência 
de antitoxinas, ou porque não as ha ou porque são em 
tão infima quantidade que escapam á prova. As agglu- 
tininas são substancias que teem a propriedade de 
agglomerar em amontoados as bactérias (GRUBER e 
DURHAM). São especificas e teem sido demonstradas 
somente em certas infecções, febre typhoide, febre de 
Malta, tuberculose ( WRIGHT ). As precipitinas 
(KRAUSS, BORDET e TCHISTOWITSCH) são sub- 
stancias que se depositam sob forma de precipitado 
nas soluções de serum. São bacterioprecipitinas e 
albumoprecipitinas; apparecem no serum de animaes 
tratados previamente por filtrados de culturas bacte- 
rianas ou por substancias albuminoides extranhas/ 
São também substancias altamente especificas. 
As lysinas (R. PFEIFFER) são substancias prote- 
ctoras do serum que promovem a dissolução da bactéria 
reduzindo-a a granulações. Esta é a reacção bacterio- 
lytica de P1TEIFFER, provada no Bacillo typhico e 
Vibrião cholerico. A doutrina lytica também não tem 
universal applicação, em muitas moléstias a existência 
de lysinas tem sido proposta, mas não justificada pela 
experiência. As opsoninas finalmente são substancias 
que se fixam sobre as bactérias tornando-as aptas á 
phagocytose. São talvez as antitropinas mais impor- 
tantes do serum. Como fazem porem, o assumpto 
especial de meu estudo, deixo para em capitulo sepa- 
rado estudar-lhes as propriedades todas. 8 
São estas as principaes substancias defensivas do 
organismo, com suas propriedades geraes, cuja exis 
tencia é quasi incontestável no serum dos animaes, 
sãos ou infectados, immunes ou immunisados, conforme 
a occurrencia. 
Ao contrario do que está bem edificado actualmente, 
METCHNIKOFF pretendia que ao phagocyto per- 
tencia toda a força na acção contra o microbio, com 
seu poder digestivo feito pelas cytaseb (alexinas de 
BUCHNER). Em tolos os seus escriptos dá poderes 
absolutos quasi aos phagocytos, e quando foi forçado 
a admittir que os humores contêm antitropinas, 
apontou que taes corpos deviam ter vindo do interior 
dos leucocytos onde existern como fermentos. 
Separadas dos leucocytos, não admitte elle a exis- 
tência de antitropinas no sangue. Admittia a existência 
de substancias estimuladoras da phagocytose, a que 
chamou «estimulinas», mas não demonstrou que ellas 
existiam por nenhum meio. 
Outros bacteriologistas comparam o phenomeno da 
phagocytose, a acção dos globulos, com um processo 
simples de limpeza, os leucocytos englobando somente 
as bactérias já mortas on atacadas por quaesquer outros 
meios. WRIGHT e DOUGLAS nos mostraram, que os 
líquidos do sangue teem um papel independente, 
definido e muito importante na phagocytose, por meto 
de experimentos muito simples alias e que vão no se- 
guinte capitulo bem esclarecidos. NEUFELD e RIM- 
PAU não sustentam absolutamente, demais,que o serum 
tenha qualquer effeito estimulador sobre os phagocytos, 
como pensava METCHNIKOFF. Está pois bastante es- 
tabelecido hoje por meio de provas irrefutáveis e serias 9 
que o leucocyto é um agente secundário, na defeza 
organica contra a infecção; não tem quasi acção, na 
ausência das substancias do serum a que elle está 
sujeito, espontânea é inútil como defensiva 
por sua pequenez e insufficiencia provadas pelas 
simples experiencias de WRIGHT. E' somente util e 
efíiciente a phagocytose induzida, provocada pelas sub- 
stancias do serum. Fica somente ao leucocyto o papel 
da presa e digestão dos parasitas, o papel de phagocy- 
tose e não o da immunisação. A immunidade produ- 
zir-se-á por qualquer processo occulto do organismo, 
mas os productos que a asseguram estão no serum, 
existem com elle. A defeza organica contra a infecção 
não é só limitada á phagocytose, logo o leucocyto não 
basta para promovel-a. CAPITULO II 
As opsoninas, suas propriedades 
The why of immunity is receiving its 
answer to-day in the opsonic power of the 
blood. 
Dr. Wm. F. KUHN. Oration on the future 
of medicine and the medicine of future. 
Â. 
opsoninas são substancias chimicas que existem 
no serum ou no plasma do sangue, ainda não isoladas 
chimicamente, cujo papel é unirem-se ás bactérias e 
tornal-as aptas a serem atacadas pelos leucocytos. São 
substancias, como se vê, de uma palpitante necessidade 
para a producção da phagocytose, sem sua intervenção 
os phagocytos fastidiosos recusariam ingerir as ba- 
ctérias. Estas substancias não agem porem de modo 
algum sobre os leucocytos. A palavra «opsonina» de 
recente introducção feita por Sir WRIGHT, deriva do 
grego «opsonéo ou opsonô» ou do latim «opsonio» ou 
«opsôno», que significam «eu preparo um banquete, 
eu cosinho, eu converto em alimento saboroso»; tem 
portanto toda a propriedade a expressão, indicando a 
verdadeira funcção que teem estas substancias. 
A existência destas substancias foi suspeitada ante- 12 
riormente por DENYS e LECLEF e por MENNES, 
porem o mérito de sua cabal demonstração cabe a 
WRIGHT e DOUGLAS que mostraram sua impor- 
tância no ponto de vista pratico e elaboraram methodos 
que permittem determinar a existência d'ellas e sua 
avaliação quantitativa. Estas existem no sangue ao 
lado das outras substancias defensivas, como ficou 
assentado anteriormente, sua acção porem é inde- 
pendente e definida. São das principaes substancias 
protectóras do serum, não se poderá dizer sem exaggeroí 
porem, que ellas sejam as mais proveitosas de todas, 
mesmo porque, também já ficou dito, ha microbios 
dos quaes o organismo não se defende absolutamente 
por sua reacção opsonica e sim por qualquer uma 
das outras. 
Demonstração da existência e acção das opsoninas do 
serwn do sangue.-Toma-se uma porção de globulos de 
sangue lavados, isto é livres de todo o serum, cuja 
preparação eu descrevo no Cap. III; de outro lado 
faz se uma emulsão bacteriana de estaphylococcus albus, 
por exemplo, tal como eu descrevo também no Capitulo 
indicado Divide-se a emulsão em duas partes A e B. 
A primeira A põ.e-se de lado; á segunda B junta-se 
volume egual de serum sanguíneo fresco, mistura-se 
o todo e leva-se á estufa 37° por 15 minutos; feito isto 
centrifuga-se a mistura para precipitar no fundo do 
tubo as bactérias e tira-se com uma pipeta todo o 
liquido que fôr possível. As bactérias são então mis- 
turadas com solução salina a 0.1 por cento e de novo 
centrifugadas, repetindo-se o processo varias vezes. 
Faz-se finalmente uma emulsão destas bactérias em 
solução salina, tal qual a emulsão A, diluindo-se a 13 
emulsão mais forte até ficarem as duas do mesmo 
titulo. Temos portanto um creme leucocytario com 
egual numero de globulos em determinado volume, 
temos duas emulsões bacterianas eguaes em quantidade 
de microbios, differindo somente em B ter sido tratada 
pelo serum durante 15 minutos a 37°. Se o serum não 
tivesse effeito algum sobre as bactérias teríamos o 
mesmo resultado em qualquer das duas. Eguaes volu- 
mes da emulsão A e do creme leucocytario são mis- 
turados, aspirados em uma pipeta capillar e incubados 
a 37° por 15 minutos; fazendo o mesmo de outro lado 
com a emulsão B. Fazem-se preparações, coram-se pelo 
Leishman, observam-se com immersão, contam-se as 
bactérias em 100 leucocytos polynucleares de cada 
preparação. Uma experiencia desta ordem deu o se- 
guinte resultado: 
Emulsão A-10 cocci em 100 leucocytos contados 
Emulsão 2?=500 cocci em 100 leucocytos contados 
Houve evidentemente influencia do serum sobre as 
bactérias, tornando-as mais aptas á phagocytose. Esta 
experiencia prova também que não exercem as 
opsoninas acção sobre os leucocytos e sim somente 
sobre as bactérias. 
A experiencia fundamental que prova que as opso- 
ninas agem sobre o microbio e não são um estimulador 
do leucocyto e muito interessante, foi feita baseando-se 
na preliminar de que o serum aquecido a 60° por 15 
minutos perde as suas opsoninas, como mostraram 
WRIGHT e DOUGLAS. Cito aqui uma das experiencias 
originaes destes auctores: 
A. Serum aquecido (3 vol.) emulsão eitaphylo- 14 
coccica (previamente aquecida a 75° C. e resfriada) 
1 vol. 15 minutos na estufa a 37°. 
4 vols. do liquido acima são ajuntados a 3 vols. de leu- 
cocytos lavados. 
Poder phagocytario (30 polynucleares contados, ba- 
ctérias em media)-4.2 
B. Serum não aquecido (3 vols.) -j- emulsão estaphy- 
lococcica (previamente aquecida a 75 % e resfriada) 
1 vol. incubados em mistura durante 15 minutos 
a 37° C. depois o todo aquecido a 60° C. durante 
10 minutos e resfriado. 
4 vols. do liquido acima são ajuntados a 3 vols. de leu 
cocytos lavados. 
Poder phagocytario (15 polynucleares contados, ba- 
ctérias em mediaj-31,0. 
Em conclusão, de facto, se as opsoninas agissem 
sobre os leucocytos tendo sido destruidas a 60° não 
deveria haver phagocytose em B o que aliás se dá 
inteiramente pelo modo contrario, havendo excessiva 
phagocytose. 
Para mostrar ainda que o leucocytoé um factor quasi 
indefierente, sendo só variavel e activo o serum, como 
affirmou WRIGHT, fizeram BULLOCH e ATKIN expe- 
riências sobre os papeis relativos da opsonina e do 
leucocyto na phagocytose. Eis os seus resultados: 
8í'ru:n 
Euriisão Leucocytos 
Por ieiKOcylo 
1. De indivíduo normal + T. B. + De indivíduo normal 
= 5.7 
T. B. 
<*• 
" + T. B. -|- De paciente de lupus 
= 5.4 
T. B. 
3. " 
+ T. B.+ '* 
= 5.2 
T. B. 
4. " 
+ T. B. + " 
= 5.3 
T. B. 
5. " paciente 
de lupus 4- T. B. + " indivíduo normalí 
= 2.5 
T. B. 
C. " 
+ T. B. + •• 
= 2.4 
T. B. 
+ T. B. + " 
= 3.2 
T. B. 
BULLOCH e ATKIN também provaram que quando 15 
se mistura serum com emulsão bacteriana esta tira 
rapidamente do serum a opsonina. 
Modo de acção e natureza das opsoninas.-A maneira 
exacta por que age a opsonina sobre o microbio não é 
sabida ao certo. Varias tentativas feitas para provar 
que havia ahi uma acção bactericida não vingaram. 
BULLOCH e ATKIN aventam que a acção da 
opsonina póde ser approximada da de um amboceptor 
ou fixador capaz de se ligar por um lado ao microbio e 
pelo outro ao protoplasma do leucocyto, havendo uma 
alteração physica do microbio. 
Ainda se discute se o poder opsonico do serum é 
devido a substancias desconhecidas antes das desco- 
bertas de WRIGHT e DOUGLAS ou se é simples 
funcção dos corpos immunisantes cornmuns do serum 
Pela primeira hypothese se batem WRIGHT e DOU- 
GLAS, BULLOCH e ATKIN, NEUFELD e TOPFER, 
BARRAT, KEITH, HEKTOEN e outros. SAVT- 
CHENKO, BESREDKA e DEAN dão as opsoninas como 
sendo os proprios amboceptores cornmuns do serum. 
LEVADITI e INNMANN consideram as opsoninas 
idênticas aos complementos do serum normal como 
resultado de suas pesquizas, que eu vou resumir. Con- 
sideram estes auctores que o serum aquecido a 60° ou 
conservado durante algum tempo perde suas proprieda- 
des opsonicas exactamen.te nas mesmas condições em 
que perde as suas qualidades cytasicas ou complemen- 
tares; é esta a primeira analogia. Está demonstrado 
por WILDE e SACHS que o serum fresco perde sua 
qualidade complementar quando posto em contacto 
com corpos bacterianos (fixação dos complementos). 
Repetindo a pesquiza acharam que o serum de coelho, 16 
misturado com bacillos typhicos, com estaphylococcos ou 
com bacillos dysentericos, perde a sua propriedade opsonica 
não só para as bactérias da especie com que esteve em 
contacto, mas também para as de outra especie. Outra 
analogia. 
VON DUNGERN provou que o complemento é 
absorvido pela emulsão de orgams contendo cellulas 
ou detritos cellulares. Succede o mesmo com a opso- 
nina; o poder opsonico do serum fresco de coelho que 
era grande para o B. typhico e estaphylococco caiu 
repentinamente depois de tratado por uma emulsão de 
fígado. Fica assim verificada a fixação da opsonina nor- 
mal em contacto com detritos cellulares. 
Como a alexina do serum normal, a opsonina do 
mesmo serum tem uma constituição complexa (comple- 
mento e amboceptor normal) os mencionados auctores 
observaram que se pode exaggerar muitoo poder opsonico 
de uma diluição de serum juntando-lhe uma quantidade 
de serum fresco normal, aquecido a 60° e assim tornado 
inactivo. Para LEVADITI e INMMANN estas expe- 
riências demonstram que o poder opsonisante do 
sangue normal é devido ao complemento e ao ambo- 
ceptor normal, e que portanto as opsoninas normaes 
não poderão ser tidas como substancias a parte sem 
relação com as outras substancias conhecidas do serum. 
O serum de um coelho que tinha recebido injecção sub-ctt- 
tanea de serum de cobaio neutraliza não só o poder com- 
plementar deste serum, mas também sua propriedade 
opsonisante. 
Esta acção antiopsonica do serum de coelho preparado 
é em rigor especifica, como se dá com o poder anti- 
complementar. A neutralização da opsonina e do comple- 17 
mento do serum de cobaio por meio do anticomplemento do 
coelho dá-se da mesma forma. O precipitado que se forma 
quando se põem em presença o anticomplemento do coelho 
e o serum de cobaio absorve não só o complemento e a opso- 
nina deste serum como o complemento e a opsonina do serum 
de coelho. 
O serum de coelho, que recebeu sob a pelle serum de 
cobaio previamente aquecido a. 6o° por 10 minutos, mostra 
propriedades anticomplementares e antiopsonicas ao mesmo 
tempo. A intoxicação phosphorica do coelho provoca 
uma diminuição no poder complementar (EHRLICH e 
MORGENROTH) ao mesmo tempo que no poder opso- 
nisante. (LEVADITI e KCESSLER). Confirmam por fim 
que a vista do exposto sobre os anticomplementos e 
as antiopsoninas, verifica-se a hypothese da identidade 
entre o complemento e a opsonina do serum normal. 
MUIR e MARTIN creem que a opsonisação depende 
de duas substancias, uma das quaes se parece muito 
com o complemento do serum em varias de suas pro- 
priedades. WRIGHT e DOUGLAS acharam que o 
serum normal póde ser diluido 24 vezes com uma pe 
quena differença comparativa do seu poder opsonico 
comparado com serum intacto concentrado; isto fez 
criar alguma semelhança entre as opsoninas e os fer- 
mentos chimicos. Pensam BULLOCH e ATKIN, que 
a opsonina é um corpo de constituição muito simples, 
que a acção do calor é destruil-a e não transformal-a 
em uma modificação não opsonisavel ou opsonoide. 
HEKTOEN e RUEDIGER partilham das mesmas idéas 
com exccpção da ultima. NEUFELD eRIMPAU acham 
que a substancia opsonica do serum não é destruída a 
M. 3- 18 
60° e dizem que a opsonina é um amboccptor comple- 
mentado no corpo do leucocyto. A opsonina é thermo- 
labil, c que quer dizer que se destróe pelo aquecimento 
a 60° por 15 minutos. 
As opsoninas não são porem destruídas pela desse- 
cação do serum a 23°, neste serum secco ellas se con- 
servam activas até depois de 2 annos; é sua propriedade 
siccostavel. Assim seccas, como os fermentos, ellas são 
mais resistentes ao aquecimento, as temperaturas de 
100°, 120°, 135° e 150° não alteram as opsoninas em 
estado secco(NOGUCHI). Os complementos também são 
siccostaveis e preserváveis por vários mezes. O calor 
secco a 135° reduz, mas não destróe o poder comple- 
mentar do serum secco. Tanto as opsoninas como os 
complementos ganham novamente sua original thermo- 
labilidade quando dissolvidos em quantidade própria 
de agua. As opsoninas cm estado secco teem reacções 
e resistência ás altas temperaturas que são propriedades 
dos fermentos. São bastante sensíveis aos menores 
augmentos na acidez ou alcalinidade do meio em que 
estão dissolvidas, agindo mais perfeitamente no meio 
neutro, ainda como succede com os fermentos. 
NOGUCHI estabelece algumas semelhanças e diffe- 
renças entre as opsoninas e os complementos. Asopso- 
ninas differem de muitos amboceptores bacteriolyticos 
e hemolyticos porque estes agem em meio acido. As 
opsoninas excedem os complementos em sensibilidade 
aos ácidos. As opsoninas são roais activas em meio 
neutro, os complementos em meio alcalino. Pela neu- 
tralisação dos meios ácidos as opsoninas voltam a agir, 
assim os complementos. O chlorureto de cálcio dimi- 
nue a acção complementar e não altera a opsonica, 19 
desde que as suas soluções não sejam de titulo supe- 
rior a i/io N. 
As opsoninas são de natureza colloidal, assim resalta 
das experiencias de YORKE. De facto, filtrando serum 
normal em uma vela de Chamberland, sob muito 
alta pressão, elle observou que as opsoninas passaram 
facilmente nos primeiros minutos, porem depois so- 
mente traços delias atravessavam as paredes do filtro, 
accumulando-se nos póros as proteides do serum. 
O residuo do filtro era composto de serum inalterado 
e de uma matéria gelatinosa adherida ás paredes da 
vela e de enorme poder opsonico. Parece pois que 
ellas não atravessam os filtros, pois que seus póros estão 
obstruídos pelas substancias proteicas ou pela gelatina. 
Não sendo dialysaveis como mostraram TAMAR e 
B1SPHAM, com a confirmação de YORKE, e podendo 
ser precipitadas pela euglobulina quando o serum está 
meio saturado de sulfato de ammoniaco, tem qualquer 
possibilidade a hypothese de consideral-as da natureza 
das proteides. Só depois de seu isolamento em estado 
de pureza é que se poderá definir a natureza exacta 
destas substancias. 
Relação dasopsoninas com a lencocytose. -A leucocy tose 
coincide muito frequentemente com as infecções, o 
que faz pensarem alguma relação entre sua quantidade 
e qualidade e as opsoninas do serum. BULDOCII e 
LEDINGIIAM experimentaram muito neste particular 
e não conseguiram demonstrar relação constante entre 
estes factos. Com o uso de certas substancias como 
cinnamato de sodio e tallianina, que produzem grande 
leucocytose, não se nota nenhum augraento na quan- 
tidade de opsonina. Usando a nucleina de levadura, 20 
encontraram estes auctores em poucas horas, um forte 
augmento opsonico, sem frequente associação de leu- 
cocytose. HUGGARD e MORLAND mostraram tam- 
bém que no homem o uso interno de levadura (Press- 
hefe, brewer's yeast, Levurosine, ferment de raisin) 
produz uma elevação opsonica; obsetvaram ao mesmo 
tempo uma leucocytose muito pronunciada dentro de 
meia hora depois da administração da levadura. 
Genese e fim das opsoninas.-Não está ainda liquidada 
a questão do logar de formação das opsoninas. Parece 
que a opsonina ou preopsonina não se forma no sangue; 
não ha relação definida entre a quantidade de opsonina 
e a leucocytose, nem esta quantidade é alterada pelas 
moléstias dos orgams hematopoieticos. AELEN mos- 
trou em animaes e no homem que, se os membros são 
lavados por via vascular com solução normal salina 
para tirar todo o sangue, e os musculos são cortados e 
picados, extrahindo-se seu plasma, o indice desse 
plasma é maior do que o do serum do sangue para com 
vários organismos, a despeito de sua diluição pela so- 
lução salina da lavagem. Em o plasma muscular de 
uma perna amputada, o indice foi de 1.4 em compara- 
ção com o serum do doente, para o B. de Friedlander, 
B. Tuberculose e S. Aurcus. Suspeita se d'ahi que a 
opsonina é um producto da actividade sub-cutanea ou 
muscular, passando depois para o sangue. 
O fim que teem as opsoninas no organismo não é abso- 
lutamente conhecido. Quer parecer que se eliminam 
pelas secreções e excreções, pois teem sido encontradas 
em varias delias. Succede que todos os cxsudatos 
conteem-nas em tal ou qual proporção. WRIGHT e 
REID mo Araram que o liquido ascitico da peritonite 21 
tuberculosa pode conter pouca ou nenhuma tuberculo- 
opsoniua. OPIE observou que um exsudato inflammatorio 
produzido por um microrganismo pode conter muito 
pouca ou nenhuma opsonina para este ou outros mi- 
crorganismos. O leite contem opsoninas, um quarto ou 
um quinto da quantidade encontrada no serum san- 
guíneo; a creança nasce sem opsoninas no sangue, 
sendo que as adquire talvez pelo uso do leite materno 
que as deixará passar pelo intestino para o sangue, o 
que não se assentou ainda. Teem sido encontradas na 
urina e no suor. LAWSON mostrou sua presença em 
quantidade apreciável nestes dois líquidos, sendo 
observada maior porção na urina. Viu que as opsoninas 
augmentam na urina no curso de uma phase negativa 
promovida por inoculação de vaccina bacteriana. 
DUDGEON experimentou o valor opscnico da urina 
em relação ao B coli, em casos de infecção da 
bexiga por este microrganismo e na urina normal. 
Conclue de seu trabalho, que não ha certeza de haver na 
urina normal ou pathologica substancia alguma capaz 
de augmentar ou impedir a pliagocytose, a não ser em 
casos muito excepcionaes em que se obtera uma pha- 
gocytose muito parcamente augmentada na urina 
pathologica, em relação á normal ou á solução salina, 
que raramente se dá a pliagocytose com urina prove- 
niente de doentes das vias urinarias por cujo estado é 
responsável o B. coli, que ha deficiência de substancias 
opsonicas e não que ellas sejam roubadas pelos bacillos 
por desopsonização da urina. JAMES MILLER mos- 
trou, com experiencias feitas com suor e com urina 
aquecida e não aquecida de indivíduos normaes 
e tuberculosos, que estas secreções conteem opsoninas 22 
em proporção recognoscivel, ás vezes mesmo surpre- 
hendentemente grande como encontrou em varias 
amestras de suor, os indices obtidos variando de 0.8 a 
1.3 comparando com indices opsonicos de serum do 
sangue de pessoas normaes. Parece aMILLER que estas 
opsoninas, tornadas desnecessárias ao organismo, são 
eliminadas como corpos extranhos, por estas secreções. 
Relação da infecção com as opsoninas. - Se a infecção 
se dá porque a quantidade de opsoninas diminuio, ou se 
pelo facto da infecção se estabelecer foi que diminuíram 
as opsoninas do sangue, não ficou ainda provado, foi 
ainda impossível assentar; o que não padece contes- 
tação porém é que o abaixamento do indice opsonico 
e a infecção marcham a passo egual. 
Em um caso de infecção pelo bacillo de Frie- 
dlander, cuja vaccina tinha sido injectada algum 
tempo antes o indice era 2.6. Doze horas depois um 
accesso agudo esboçou-se por espirros c calafrios, logo 
foi tomado o indice que tinha cahido a 2.0. O facto de 
ser a queda do conteúdo opsonico do sangue anterior 
á infecção e não seu resultado acha muita probabilidade 
de demonstração nas experiências de especificidade 
das opsoninas e não especificidade de antiopsoninas, e 
nas seguintes ponderações de ALLEN: Ha pessoas 
que não soffrendo de acne, teem porém erupções pus- 
tulosas quando constipadas. 
E' normal geralmente a resistência destes indivíduos 
á infecção, seu indice opsonico estaphylococcico 
normal, mas pela absorpção de toxinas (antiopsoninas) 
intestinaes póde se considerar que elle se abaixa, 
permittindo então que a infecção se faça. Se elle per- 
manece baixo a acne ficará chronica, se porem ergue-se 23 
ao normal ou excede o normal, em pouco se dará a 
cura espontanca. De outro lado a victoria contra uma 
infecção é seguida pela elevação do indice. 
Como exemplo, um velho paciente atacado de ca- 
tarrho chronico, 110 qual se tinha injectado vaccina de 
B. de Friedlander um mez antes, tinha o indice 
1.5; appareceram todos os symptomas de uma infecção 
aguda, que o doente notou que tinha jugulado em 
principio, e o indice em 24 horas subiu a 5.8 ficando 
bom o paciente. 
As vaccinas quando inoculadas em indivíduos sãos 
produzem alterações muito pequenas no conteúdo 
opsonico do sangue, como já está verificado. A queda 
do indice opsonico é muito limitada era tempo e 
tamanho, a elevação subsequente do indice também é 
assim reduzida, especialraente nos casos de infecção 
pelo bacillo da tuberculose. Estes resultados porem 
falham com outros microrganismos. Fez-se em um 
homem são uma inoculação de 250,000,000 de B. Septus 
mortos, e colheram-se amostras de sangue antes da 
injecção e depois de 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 72 e 96 
horas em que se pesquizararn os indices opsonicos. São 
esses resultados que AIAbEN dá em forma de taboa: 
Serum 1 antes injecção 882 baeillos em 200 leucoeyios. Indice=1.00 
" 2 depois 3hs- 544 " " " " " 0.62 
" 3 " 6 " 885 " " " " " 1.00 
" 4 " 12" 804 " " " " " 0.91 
" 5 " 18" 949 " " " " " 1.08 
" 6 " 24 " 1,096 " " " " " 1.25 
" 7 " 36 " 1,000 " " " " " 1.15 
" 8 " 48 " 1,011 " " " " " 1.20 
" 9 " 72 " 1,220 " " " " " 1.38 
" 10 " 96 " 1,248 " " " " " 1.39 24 
Fez-se a mesma experiençia em um segundo indi- 
víduo normal com a injecçãu de 350,000,000 de 
Micrococcus catai rhalis com estes resultados: 
Serum 1 antes injecção 942 cocei cm 200 globulos. lndice=1.00 
" 2 depois 3 hs> 722 " " " '' " 0.77 
"3 "6 " 580 " " " " " 0.C2 
"4 '' 9 " 825 " " " " " ■ 0.88 
" 5 " 15 " 1,125 " " " " " 1.20 
" 6 " 22 " 1,080 " " " " " 1.15 
" 7 " 28 " 1 131 " " '' '' 1 20 
Em as duas experiencias notam-se distinctos abaixa- 
mentos no indice em consequência da inoculação, que 
persistem porem mais do que nos casos de indivíduos 
infectados, em que a elevação posterior do índice é 
muito grande como esclarece a experiençia seguinte: 
Seru.n 1 antes da injecção. Indice= 1.00 
" 2 depois 4 horas " 0.64 
" 3 " 8 " " 1.57 
" 4 " 12 " " 2.00 
" 5 " 15 " " 2.23 
" 6 " 18 " " 2-32 
(ALLEN). 
Mostrada assim ligeiramente a differença de acção 
das vaccinas conforme o organismo inoculado é são 
ou infectado, neste ultimo caso sendo as alterações da 
dose ou titulo opsonico do sangue de muito interesse 
sob todos os seus pontos de vista deixamol-as a estudar 
em outros capítulos. 
Pluralidade e especificidade das opsoninas. - BUL- 
LOCH e WESTERN com experiencias curiosas, de 
que eu darei rapida descripção, provavam que o serum 25 
do sangue continha grande numero de opsoninas, cada 
qual especifica para um certo microrganismo determi- 
nado. Ensaiando um serum cm relação ao B. Tubercu- 
losis e Staphylococcus albus fizeram elles como se segue 
a experiencia: Misturaram o serum com um ou outro 
destes microrganismos, depois de incubar por 15 
minutos a 37°, centrifugaram a mistura até que todos 
os microrganismos tivessem ido para o fundo, 
tomaram então o indice opsonico do liquide tanto para 
o B. Tuberculose como para o Estaphylococco, achando 
como resultado que o liquido estava privado de sua 
opsonina para o microbio com que tinha sido tratado 
previamente, emquanto conservava a opsonina para o 
outro microrganismo. Outra experiencia foi assim; 
ensaiaram repetidamente seruns humanos em relação 
ao Bacillo da tuberculose e Estaphylococco, inocularam 
doses de tuberculina e notaram que o indice se elevava 
somente para o B. tuberculose, não variando para o 
Estaphylococco e vice*versa. Pleteia também, por esta 
hypothese, a variação para mais ou para menos que 
soffre o indice opsonico dos indivíduos iufeccionados 
quando o ensaio opsonico é feito com o microrga- 
nismo infectante, emquanto fica invariável e normal 
para as outras bactérias. 
Estudos posteriores de YORKE c SMITH veem provar 
que houve nas experiencias dos auctores B. W. refe- 
ridas defliciencia na quantidade de microrganismos 
incubados com o serum, porque experimentando com 
serum a (pie elles misturaram grande numero de ba- 
cillos de uma especie determinada e incubaram por 
espaço de tempo variavel (15,30 e 60 minutos), tal como 
M. 4 26 
fizeram BULLOCII e WESTERN, concluíram que cra 
impossível retirar de um serum normal uma opsonina, 
pela mistura c incubação com uma bactéria dada, 
deixando no serum as opsoninas correspondentes aos 
outros microbios A duas partes de serum normal A e 
B misturaram em porções eguaes uma emulsão forte 
de Bacillus antracis, previamente mortos a 100° por 30 
minutos, incubaram A por 15 minutos a 37° e B por 60 
minutos, centrifugaram até que se precipitassem todos 
os bacillos, depois pesquizaram o indice opsonico do 
liquido com o B. antracis e Staphylococcus, tendo 
diluido em proporção egual o serum padrão com solução 
salina a 0,9 % agindo em condições similhantes de 
emulsão e tempo, com o resultado seguinte: 
Numero de bactérias 
pliagocjtadas por 
50 lencocytos 
índice 
A - I. B. Antracis: Serum padrão.. 
40 
1.00 
Serum. tratado . 
8 
0.20 
II. Staphylococcus: Serum padrão.. 
341 
1.00 
Serum tratado.. 
87 
0.25 
B - I. B. Antracis. Serum padrão.. 
48 
1-00 
Serum tratado.. 
2 
0.04 
II. Staphylococcus: Serum padrão.. 
395 
1.00 
Serum tratado.. 
70 
0.17 
Como esta fizeram outras experiências com egual 
resultado. 
D'ahi se infere que a incubação de um numero grande 
de bactérias de uma especie coin um serum não só 
diminue as opsoninas para este microrganismo dado 
como também as opsoninas para os outros microbios; 
a queda do indice é geral. E' cotnmoda e acceitavel 
a theoria, que aventa a possibilidade de existir no 27 
serum normal um só corpo chamado «preopsonina», 
que por estimulação adequada promovida por alguma 
bactéria dará nascimento a uma opsonina privativa de 
um microbio, especifica. De facto serve para explicar 
alguns plienomenos, assim quando se ajunta a um serum 
uma maior quantidade de bactérias de uma especie, 
ha grande consumo de opsonina especifica a que tem 
de dar nascimento a «preopsonina» anteriormente 
existente, esta portanto se reduz muito em quantidade, 
e d'ahi vem a fo~mação pequena de outras opsoninas 
especificas quando ao mesmo serum se misturam 
outras bactérias e se incubam, explica-se assim a queda 
geral dos indices opsonicos pesquizados. Explica-se a 
elevação especifica dos indices depois de injecções 
vaccinaes, considerando que cellulas opsonopoteticas 
(assim chamo-as eu) ou opsonoformadoras sejam provo'- 
cadas a formar opsoninas especificas, em vez ou além, da 
preopsonina geral que estas cellulas lançam normal- 
mente no serum. Veem dar algum valor mais a esta 
theoria os resultados obtidos com os seruns antítoxicos 
e anti-bacterianos; um indivíduo normal injectado 
com serum antitetanico tem em primeiro logar uma 
elevação no indice tetano-opsonico, depois ha uma queda 
geral dos indices dos differentes microbios, o estaphylo- 
cocico, tuberculoso e tetânico cahiram abaixo da normal 
(YORKE e SMITH). Uma depressão geral similhante se 
dá quando se administram os seruns antistreptococcico 
e anti-diphtcrico, como se vê das pesquizas de R. 
BRADSHAW sobre o indice tuberculo-opsonico depois 
de inoculações des erum anti-diphterico. Alguns obser- 
vadores discordam dos resultados de BRADSHAW, 
dizendo que ha uma subsequente elevaçao opsonica bem 28 
pronunciada, até porque algumas melhoras teem sido 
notadas em pacientes tuberculosos nos quaes se injectou 
serum antidiphterico. 
HEKTOEN e RUEDIGER confirmam, com suas 
experiencias, que as ínjecções destes seruns promovem 
a formação de antiopsoninas especificas; verificaram 
também que varias substancias, chloruretos de bario e 
de cálcio, bicarbonato de sodio, álcool e acido láctico 
são antiopsoninas não especificas. O facto de produ- 
zirem, estas antiopsoninas especificas e não especificas, 
uma queda geral no poder opsouico do sangue, apoia 
a hypothese de que o serum normal tem uma prc- 
opsonina de que derivam as varias opsoninas que não 
são nelle provavelmente em grande numero, distinctas 
e preformadas já. 
No serum do sangue de indivíduos iufeccionados 
parece que as opsoninas especificas existem de facto, 
a maior therrnostabilidade que possuem as opsoninas 
dos seruns imtnunes (imtnune sera) em relação ás do 
serum normal vem mesmo fortalecer esta concepção. 
WRIGHT expende a identidade das opsoninas dos 
seruns normaes e immunes; não está porem absoluta- 
mente liquidado este ponto importante. 
Distribuição das opsoninas no organismo infectado. -Os 
trabalhos de WRIGHT sobre a tuberculose, sobre as 
substancias tuberculotropicas, provam que as opso- 
ninas acham-ae diminuídas ao uivei das lesões tuber- 
culosas, emquanto são em maior quantidade na 
circulação geral, Elle pesquizou os iudices do sangue 
tirado do dedo dos pacientes e da lympha dos fócos 
de infecção. 
Influencia da diluição do serum sobre seu poder opso- 29 
nisante.-As recentes contribuições de DEAN e SI- 
MON, LAMAR, BISPHAM, chamaram a attenção 
para a importância da diluição do serum sobre o seu 
poder opsonisante. Uns acharam resultados differentes 
dos outros. 
Transcrevo somente as conclusões do bom trabalho 
de W. E- MARSHALL (Lister Institute) sobre o 
assumpto. A diluição do serum fresco não aquecido 
do boi e do coelho causa uma diminuição gradual no 
seu poder opsonico. 
Os pontos correspondentes a 4/s, !/4, 1/16 e U32 
das diluições destes seruns normaes ficam em uma 
curva logarithmica que mostra que a phagocytose é 
uma funcção linear do logarithmo da concentração. 
A diluição do serum de um animal iinmunizado 
contra o S. p. aureus não é acompanhada por uma 
queda notável no poder opsonisante, mesmo na 32* 
diluição do serum. CAPITULO III 
OPSONOMETRIA. - O índice opsonico, 
sua determinação. Avaliação do poder opso- 
nico do sangue por outros meios 
O 
£ÇARA conhecer-se a quantidade de opsonmas contidas 
em uni sangue, usa-se conimumente do processo de 
WRIGHT da pesquisa do indice opsonico. Ha porem 
outros meios posteriormente propostos que apontarei 
no fim do capitulo, sendo o methodo de WRIGHT o 
mais importante e diíficil. Entendi dar á avaliação do 
poder opsonico o nome de opsonometria. 
O indice opsonico é o resultado obtido pela divisão 
do mumero de bactérias apanhadas por Jeucocyto em 
presença de um serum dado, pelo numero apanhado 
por Jeucocyto na presença do serum de um indivíduo 
normal, sendo este ultimo considerado como unidade* 
(W. BULLOCH). 
Ex: Coccos por leucocyto na presença de um serum dado = 16 
Coccos por leucocyto na presença de um serum normal = 20 
fazendo a proporção; 20; 16;; 1: x ='- AL= 0.8 (Indice opsonico) 
O indice opsonico c. a resultante da divisão do coefficiente 
phagocytario de um indivíduo dado pelo de um indivíduo 
normal. 32 
O coefficiciite phagocytario é a media das bactérias 
englobadas por leucocyto contado, obtida por numera- 
ção de grande quantidade de phagocytos. 
Resulta o coefficienic da divisão do numero total de bac- 
térias pliagocytadas pelo de leucocytos contados. Assim 
Bacillos phagocytados - 400 
Phagocytos - 20 
20: 400:: 1: x - 20 (coefficiente phagocytario) 
AllEN define de uma fôrma eschematica e interessante 
o indice opsonico: 
Op sonic content of unit volume of the patienP s blood ser um 
A normal person' s 
Obtem-se a determinação do indice opsonico pela 
mistura de: a) um liquido contendo leucocytos vivos; 
b) uma emulsão perfeita de bactérias; c) serum a en- 
saiar, mistura que se faz permanecer na estufa e depois 
contam-se bactérias e leucocytos em preparação adequa- 
damente feita. A pesquiza é feita comparativamente 
com um serum padrão tirado de um indivíduo são. E' 
um processo relativo, em que os resultados referem-se 
a um indivíduo normal, porque não seria possível em 
varias pesquizas com differeutes emulsões obter resul- 
tados comparativos; feito como elle o é, o ensaio pôde 
ser verificado pelos resultados obtidos com o serum de 
um indivíduo normal nas mesmas condições de emulsão 
bacteriana o creme leucocytorio. O Indice normal é 
arbitrariamente considerado igual a 1.0. / 
Technica.-O processo não é facil, requer do inves- 
tigador muita paciência e bastante habito. Não havendo 
porem para elle necessidade de apparelhos especiaes 
pode ser tentado por qualquer. O material seguinte 
é preciso: 33 
1. Quantidade sufficiente do serum sanguíneo do 
paciente. 
2. Serum da pessoa sã tomado como padrão, ou mis- 
tura do de varias pessoas (pool). 
3. Uma emulsão de bactérias da especie em relação á 
qual o indice opsonico do paciente tem de ser deter- 
minado. 
4. Uma emulsão de leucocytos vivos e lavados. 
5. Tubos de vidro de 3/16 pollegada (4 í/a millimetros) 
e 5/16 pollegada (8 millimetros) de diâmetro externo- 
os maís finos para a colheita de sangue, os mais cali- 
brosos para as determinações opsonicas. Com os pri- 
meiros preparam-se pipetas das differentes formas 
usadas em bacteriologia, que podem servir para a 
colheita do sangue para obter o serum. Melhor será, 
porem, usar para este fim dos tubos de WRIGHT, em 
forma de J. (WRIGHT'S blood capsules), que se podem 
fazer no laboratorio com algum costume, ou obter dos 
fornecedores de materiaes de laboratorios bacterioló- 
gicos por baixo preço. 
Um tubo de WRIGHT é o que mostra 
a fig. 2, melhor do que qualquer descri- 
pção. Seu modo de usar será descripto 
quando eu tratar do meio de obtenção do 
serum. Com os tubos de maior diâmetro 
fazem-se as pipetas de WRIGHT, do se- 
guinte modo: cortam-se pedaços de tubo 
de cerca de 4 pollegadas (10 centímetros) 
de comprimento, mantem-se um desses 
pedaços pelas duas pontas, a porção 
central sendo amollecida em um bico de 
BUNSENou chamma de maçarico, sendo 
CT 
0 
í*4 34 
movido sobre seu eixo todo o tempo., quando perfeita- 
mente molle o tubo é tirado da chatnma e as extremi- 
dades puxadas com força e continuamente até que a 
porção amollecida tenha-se transformado em um tubo 
fino, da espessura de uma agulha de aço de costura ou 
pouco menos e do comprimento de um pé (0,35 centí- 
metros) ou mais, assim se obterão 2 pipetas e para 
scpara!-as põe-se a parte central em uma chamwa 
pequena como de um phosphoro de cera e quando o 
vidro estiver molle puxam se as duas pontas. A pipeta 
de WRIGHT completa é como representa a Fig 3. 
Fig. 3 
6. Peras pequenas de borracha, (bicos de mamtna- 
deira, cautchús de conta-gottas,) lima, lapis dermogra- 
phico. 
7. Centrifugador com pertences. 
8. Laminas de vidro desengorduradas. 
9. Vidros de relogio, haste de platina. 
10. Soluções estereis etn agua distillada, sem lios, 
poeiras e pêlos, obtidas por centrifugação: 
1. 1.5 a 2% de citrato de sodio neutro 
2. 0.8% de chlorureto de sodio 
3. 0.1 % de chlorureto de sodio (ALLEN). 
Differentes teem sido as modificações feitas nos 
títulos das soluções. VON EBERTS propõe para as 
emulsões bacterianas communs solução salina a 0.85 %, 
para o B. Tuberculose a 1.5%. WHITFIELD manda 
usar para a emulsão bacteriana solução salina a 1.2%, 
e para a preparação dos leucocytos solução citratada 
a 0.5%. 35 
11. Estufa ou opsonisador mantido a 37° C. 
12. Álcool methylico para fixar, alcool-ether, formob 
álcool, álcool absoluto, solução' saturada de bichloru- 
reto de mercúrio ou outro fixador. 
13. Soluções corantes apropriadas - LEISIíMAN, 
thiouina pheuicada, corante de JENNER, ZIEHL, azul, 
hematoxylina etc. 
14. Vasos para fixar e corar. 
15 Microscopio com lente objectiva 1/12 immersão 
hornogenea, oleo, platina movei, etc. 
1 - Colheita do sangue para obter o serum.-Faz-se 
uma picada com uma agulha ou lanceta n'um dedo 
do paciente ou melhor no lobo da orelha, depois de 
uma simples lavagem com sabão, sem o uso de anti- 
septicos, porque o menor traço delles poderia alterar 
o resultado; de um golpe, decisiva será a picada. 
Tratando do dede, applica-se-lhe uma fita de cautchú 
na base ou euvolve-se-o por uma atadura a começar 
da base para congestional-o, faz-se a picada na base 
da unha. Faz-se sair uma gotta de sangue que se des- 
preza, recolhendo as seguintes pondo-as em contacto 
com a extremidade do lado curvo do tubo de WRIGHT 
por onde ellas correm ligeiras por effeito da capillari- 
dade até que se tenha a quantidade de sangue neces- 
sária, metade do tubo em geral. Leva-se então a ponta 
do ramo recto á chamma de uma lampada d'alcool ou 
de um phosphoro para fechal-a. O ar que está preso do 
lado fechado, contrahindo-se pelo resfriamento, faz 
subir o sangue para o corpo do tubo, que pode ser 
invertido, tendo o cuidado de não fazer isto sem que o 
tubo resfrie, porque o serum perde de suas propriedades 
opsonicas quando aquecido. Se não se for intentar o 36 
processo immediatamente deve-se fechar também a 
outra extremidade do tubo á lampada para prevenir a 
evaporação. Quando coagulado o sangue, com uma lima 
corta-se a ponta do tubo e remove se com uma pipeta 
o serum para usar; se maior quantidade de serum é 
precisa põe-se o tubo a centrifugar pendurado pela sua 
curvadura em gancho. Com as outras pipetas, o sangue 
se colhe da maneira commum e classica em bacteriologia, 
tendo em vista sempre que a 60° as opsoninas são 
destruídas. Pela mesma maneira o sangue é tirado do 
indivíduo normal, approximadamente ao mesmo tempo 
e tido nas mesmas condições, pois as opsoninas tornam- 
se inertes gradualmente. Usa se também por vezes uma 
mistura de serum de diversas pessoas sãs, ao que 
chamam os inglezes «pool». 
Ha para A. WHITFIEED uma elevação no poder 
opsonico de um serum pouco depois de tirado e poste- 
liorrnente queda. VON EBERTS aconselha fazer a 
pesquiza dentro de 6 horas, depois de 24 horas ha 
uma queda de cerca de 50 %. KNORR dá como por elie 
verificado que «o serum perde metade de seu poder 
opsonico em 24 horas; não ha praticamente depois 
desta perda alguma nas 24 horas seguintes. O valor 
cae então rapidamente, porem comtudo não desappa- 
rece totalmente até depois de 5 dias.» 
2-Preparação da emulsão de bactérias.-A emulsão 
tem de ser preparada na occasião de usar e com culturas 
novas, com excepção da do B. Tuberculose. 
Os microrganismos novos em edade coram-se melhor 
e mais uniformemente do que os velhos, deve-se por- 
tanto servir de uma cultura tão recente quanto possível, 
mesmo porque ha rnicrobios que começam a involuir 37 
muito rapidamente, como o B. de Morax-Axenfeld 
antes de 18 horas. WR1GHT aconselha usar emulsões 
feitas com culturas das bactérias não somente da espe- 
cie microbiana que produziu a moléstia no caso que se 
examina, mas ainda emulsões feitas com culturas 
obtidas das próprias lesões do paciente. 
Culturas de 12 a 16 horas devem assim ser usadas, 
feitas em meio apropriado como gelose para Staphylo- 
coccus, Streptococcus, B. coli, etc., gelose-sangue para 
Gonococcus, etc. WRIGHT, para o ccli-bacillo e os coccos 
que não tomam o Gram, manda usar de culturas de 4 a 
10 horas, as mais novas que se puderem obter. Se o 
desenvolvimento da cultura é muito grande tira se 
uma porção com a agulha de platina e emulsiona-se 
cora cuidado em um vidro de relogio com uma pequena 
quantidade de solução salina a 0. 1 %; se porem as 
colonias microbianas são pequenas põem-se algumas 
gottas da solução no tubo de cultura e emulsiona-se. 
A emulsão assim feita contem muitos agglomerados 
(clumps) de que se a livra pelo repouso demorado 
(WIIITFIELD). ou por centrifugação, 1 ou 2 minutos 
de centrifugação podem bastar mas, é muito util fazer 
esta operação por mais tempo, porque o apparecimento 
destas massas bactcrianas nos frottis inutilizam toda a 
serie de trabalhos feitos para obter um índice, que 
será para repetir-se. A experiencia ensinará muito 
sobre a diluição das emulsões. A opacidade de certas 
emulsões deve ser maior, como do gonococco, do que 
do estaphylococco eu bacillo de Friedlander, para dar 
a mesma couta normalmente; uma concentração que 
der uma contagem de cerca de 150 a 250 bactérias em 
100 globulos de sangue normal poderá satisfazer. As 38 
emulsões muito fortes dão em resultado um numero 
incontável de germens phagocytados; as emulsões 
deverão ser de aspecto fracamente opalescente. No 
caso do B. da Tuberculose emprega-se uma emulsão 
de bacillos mortos em solução normal salina. Para 
preparal-a toma-se uma cultura em caldo glycerinado, 
incuba-se por dous mezes, ferve-se para matar os ba- 
cillos, filtra-se em papel commum de filtrar, lava-se 
com solução normal salina que se faz cahir no filtro, 
deixa-se a massa bacillar seccar quanto possível, depois 
põe-se em um tubo esteril que se mergulha em agua 
a ferver por 1/2 hora; a massa bacillar amarellada 
assim obtida conserva-se indefinidamente e servirá 
para muitas pesquizas. Toma-se uma pequena porção 
desta massa, tritura se-a em um gral de vidro ou 
agatha pequeno, juntando-se solução normal salina ás 
gottas até cerca de 2 c. c. continuando a triturar; 
obtem-se assim uma emulsão de bacillos isolados e 
agglomerados que se fazem precipitar pela centrifu- 
gação durante 3 ou 4 minutos. Esta emulsão póde ser 
conservada em tubos fechados á lampada, para ser 
servida quando se necessita, bastando para isto sac- 
cudir o tubo e depois centrifugar por alguns minutos 
para evitar as massas microbianas. E' preciso aquecer 
a emulsão a 100° para evitar a tendencia a agglutinar 
(WHITFIEED). 
3-Preparação dos leucocytos lavados.-O sangue para 
esse fim não deve ser retirado de um indivíduo que 
soffra do systcma lymphatico. Deve ser retirado 
asepticamcnte para evitar a contaminação por germens 
que se dcsenvolviriam rapidamente prejudicando a 
contagem final. Póde ser retirado do proprio paciente 39 
na occasião mesma cm que se o recolhe para obter o 
serutn; ou então tira-se de qualquer pessoa sã do 
laboratorio. Faz-sc a colheita em pipetas commuus a 
que se adapta um cautchú de contagottas com o qual 
se colhe um pouco da solução citratada para prevenir 
a coagulação, e depois uma porção de sangue, que se 
põe em um tubo contendo maior quantidade da solução, 
em proporção de 1 para 5 de porem se 
prepara a emulsão leucocytaria pondo em um tubo de 
centrifugador 10 c. c. da solução citratada, que se leva 
á estufa a 37°, deixa-se cahir então dentro do tubo o 
sangue directamente do dedo ou da orelha até que um 
centímetro cubico ou mais tenha sido recolhido, põe-se 
o tubo no centrifugador, muito exactamente contra- 
balançado, centrifuga-se até que todos os corpúsculos 
tenham ido para o fundo e o liquido fique inteiramente 
claro. Uma velocidade grande, 10,000 revoluções por 
minuto, será para desejar, pois assim os globulos vão 
rapidamente para o fundo, escapando portanto á 
deterioração. Note-se que os globulos brancos são mais 
leves do que os vermelhos e que ficam na superfície 
do centrifugado em uma camada embranquiçada, até 
cujo apparecimento deve-se continuar a centrifugação 
para maior facilidade na contagem dos leucocytos, 
que assim ficam em maior numero. O liquido limpido 
que fica acima do centrifugado é então retirado tanto 
quanto possivel por meio de uma pipeta munida de 
cautchú, sem comtudo revolver a camada de globulos 
brancos. Põe se depois no tubo uma porção de solução 
normal salina que se mistura bem com os globulos, 
centrifuga-se de novo. Póde-se concentrar o creme 
leucocytario removendo a camada superior para outro 40 
tubo, centrifugando de novo o primeiro tubo e reti- 
rando lhe a camada superior para o segundo tubo. A 
lavagem pela solução normal salina é repetida 1 ou 2 
vezes, é vantajosa esta lavagem pela solução normal 
salina porem não é imminentemente necessária. A 
camada superior de leucocytos e o quarto superior da 
columna de globulos vermelhos que também contem 
leucocytos é retirada para um tubo pequeno, misturada 
até homogeneidade perfeita, por aspiração em uma 
pipeta; a maior porção que se puder retirar da solução 
salina deve ser regeitada; o tubo será coberto, até o 
momento de usar, por um tampão de algodão esteri- 
lizado para evitar a penetração das bactérias do ar. A 
presença dos globulos vermelhos de mistura no creme 
é muito vantajosa. 
Em todos os tempos da preparação dos globulos 
lavados é para evitar-se a centrifugação prolongada, 
até producção de uma bem definida «buffy coat», 
porque assim o creme fica de superfície enrugada, os 
leucocytos ficam compactos e retorcidos, perdendo 
muitos a funcção (VON EBERTS). O creme será 
preparado pouco antes de usar porque depois de 4 
horas grande numero de polynucleares deixa de func 
cionar; também para maior garantia deve se deixar um 
pouco da solução salina até antes de servir se. 
-Tomam-se tantas pipetas capillares, quan- 
tos forem os seruns a examinar, estas pipetas devem ser 
escolhidas de calibre egual quanto possível. Será de 
previdência esterilizal-as .a secco com a pouta sellada 
á lampada e com um pouco de algodão na outra extre 
midade. Corta-se a ponta capillar de cada uma com uma 
fina lima; com um lapis gorduroso ou com penna e 41 
tinta faz-se nina marca transversal a 1 centímetro da 
extremidade (ALLEN) ou 1 pollegada (2 1/2 cent.) 
(EMERY). O volume de liquido contido no tubo entre 
a ponta e a marca é considerado como a unidade. 
Applica-se na outra extremidade da pipeta um cautchú 
de conta-gottas, e cada pipeta é numerada correspon- 
dentemente a cada serum. Pondo-se deante o serum, o 
creme leucocytario e a emulsão bacteriana, toma-se a 
pipeta pelo cautchú entre os dedos pollegar e indicador 
da mão direita, comprimido o cautchú, faz-se immcr- 
gir a ponta da pipeta no creme leucocytario bem mis- 
turado e homogeneo, diminuindo-se ligeiramente a 
pressão da borracha deixa-se subir na pipeta uma 
unidade de liquido, isto é até a marca exactamente, 
retira-se a ponta do liquido, deixa-se entrar uma 
pequena columna de ar por diminuição de pressão no 
cautchú, o que é facil se a ponta é boa, senão é difficil, 
quasi impossível porque o liquido oscillará violenta- 
mente ou deixará de subir. Aspiram-se assim mais 
um ou dous volumes de creme, cada um separado por 
uma columna de ar do seguinte, depois colhe-se da 
mesma maneira um volume de emulsão microbiana e 
iinalmente dous volumes do serum. Tem-se então na 
pipeta, contando do cautchú para a ponta, 1 volume 
de creme leucocytario, uma bolha de ar, um segundo 
volume de creme, uma columna de ar, terceiro volume 
de creme, columna de ar, 1 volume de emulsão, 
columna de ar, 1 volume de serum, ar, segundo 
volume de serum. (Fig. 4). 
Fig. 4 42 
K' este o modo mais conimumente usado, porem si 
se desconfia que a emulsão é ihuito fraca, faz-se então 
uso de 2 vols. de creme, 1 vol. de emulsão e 1 vol. de 
serum, ou então como originariamente 1, 1, 1, volume 
de cada (WRIGHT). A ordem-leucocytos, bactérias, 
serum-será sempre observada, porque assim se evita 
não só que se dê a mistura de bactérias com o creme 
leucocytario, como também a iutroducção na emulsão 
das opsoninas do serum. 
Por augniento na pressão exercida sobre o cautchú 
faz-se sahir todo o contendo da pipeta para a super- 
fície de uma lamina muito limpa, mistura-se bem o 
contendo, puxando-o e regeitando-o varias vezes 
seguidas por meio de manobras adequadas do cautchú, 
o que é indispensável a uma boa avaliação. Aspira-se 
então todo o liquido na pipeta, deixando uma columna 
de ar entre o liquido e a ponta do instrumento, fecha-se 
á lampada a extremidade. (Fig. 5). 
Fig. 5 
Repete-se esta operação com todos os seruns; as varias 
pipetas são cuidadosamente etiquetadas, e postas em 
uma estufa (opsonisador) a 37° durante 15 minutos. 
O serum padrão deve ser manejado da mesma maneira 
exactamente que o do paciente, com as mesmas emul- 
sões bacteriana e leucocytaria. Quando não está á mão 
uma estufa apropriada pódc-se servir de um vaso com 
agua aquecida, com pouca variação durante o tempo 
necessário. 
Quando se tem esgottado o tempo de incubação, 43 
corta-se a ponta de cada pipeta com a lima, o conteúdo 
é bem misturado do modo por que eu disse acima, c 
procede-se então ao arranjo das preparações. Metade 
do conteúdo da pipeta é posto em uma lamina e metade 
em outra, procede-se ao espalhamento, que póde ser 
feito de qualquer dos modos usados em hematologia, 
parece que é o mais expedito puxar um bordo polido 
de uma lamina segurada cm angulo agudo sobre a 
superfície da outra em que a gotta da mistura foi 
collocada. 
A espessura das preparações depende não só da pressão 
empregada no espalhamento como da inclinação da 
lamina movei, as posições mais verticaes da lamina 
movei dão as preparações mais finas, e os ângulos mais 
agudos as preparações mais espessas. Para uma bôa 
preparação deve-se exigir que os leucocytos não se 
toquem, que estejam separados uns dos outros, os 
protoplasmas dos leucocytos ficam assim maiores e se 
destinguem melhor os microbios depois da coloração. 
As preparações com o B. Tuberculose podem ser feitas 
um pouco menos finas que as demais devido ao meio 
de coloração que torna os microbios mais visíveis. 
Obteem-se os melhores espalhamentos empregando 
bastante firmeza e sustentando a lamina que espalha 
a 60° sobre a outra. Os leucocytos, devido a sua maior 
viscosidade, tendem não só a accumular-se na extre- 
midade como nas margens da preparação; para apro- 
veitar esta propriedade, que perturba o espalhamento 
commúmente, propõe ALLEN usar de uma das me- 
tades de uma lamina cortada ao meio longitudinalmente 
por um diamante, fazendo cair uma gotta pequena do 
liquido em uma lamina, espalha-se com uma das 44 
metades cortadas, a que se dá movimentos interrom- 
pidos em vez de contínuos, obtendo-se assim uma 
preparação com as margens perto das da lamina e com 
partes mais finas e correspondentes ás interrupções do 
movimento, onde se encontram em grande porção os 
leucocytos. Observando com attenção o processo, 
obtem-se preparações fáceis de contar. Depois de seccas 
as preparações são fixadas, guardando-se uma para 
caso de accidente, são depois coradas. Fixam-se pelos 
differentes meios usados para o sangue, álcool methy- 
lico por 15 minutos, pelo licor de HOFFMANN ou 
NIKIFOROFF (alcool-ether p. e), formol álcool, álcool 
absoluto, bichlorureto de mercúrio, etc. No caso do 
bacillo da tuberculose é preciso fixar, lavar, corar 
pelo methodo de ZIEHL-NEELSEN, podendo corar-se 
os núcleos pela lietnatoxylina (DELAFIELD ou outra) 
como peio azul de methyleno ou toluidina. E' neces- 
sário obter protoplasmas bem claros e definidos, para 
isso usa-se um corante electivo. Comas demais bactérias, 
estaphylococcus, pueumococcus, etc., basta usar sem 
previa fixação o corante deJENNER ou deLEISHMAN; 
ou fixar por qualquer dos meios e corar pela thio- 
nina phenicada ou pelo corante de WRIGHT ou 
G1EMSA. Examinam-se as preparações com «uma 
objectiva de immersão homogenea, com platina mecha- 
nica, coutam-se as bactérias contidas nos leucocytos 
polynucleares até 100 por grupos de 5, sendo que 
a avaliação uão é perfeita si o numero de bactérias de 
um grupo não se approxima do dos outros. Commutn- 
mente faz-se a contagem somente de 50 globulos, porém 
si se quer ter confiança na pesquiza deve-se contar 
nunca menos de 100 phagocytos. O apparecimento 45 
de massas bacterianas, agglomerados (clumps), em 
uma preparação inutiliza-a completamente impedindo 
levar em boa conta o resultado da prova que se deve 
repetir; ás vezes também apparecem ag-glomerados 
leucocytarios que aniquilam o valor da experiencia; 
essas irregularidades dão-se porém raramente, quando 
ha manifesta falta de cuidado na preparação das emul- 
sões e cremes. O índice acha-se dividindo o numero de 
bactérias encontradas em 100 leúcocytos do paciente 
pelo numero das encontradas em 100 do normal, que se 
considera como a unidade. Seja o primeiro numero 
encontrado 75 o segundo 150, temos que o índice será 
75-4-150-0.5. Tentou-se ultimamente usar nos ensaios 
tuberculo-opsonicos emulsões de bacillos da tuberculose 
corados previamente com fuchsina phenicada, que a 
experiencia logo mostrou que davam resultados nada 
rigorosos, a coloração modifica o microrganismo de 
tal maneira que a centrifugação que precipitaria os 
agglomerados, basta também para precipitar os bacillos 
isolados. 
Tem-se criticado enormemente o methodo de 
WRIGHT de avaliação opsonica em relação ao rigor de 
seus resultados; algumas criticas judiciosas, outras 
absurdas e apaixonadas, umas levando a varias pre- 
cauções e cuidados, no exercício da teclmica, outras 
não conseguindo, pela sua insufficiencia, em nada tirar 
a importância que se conquistou a technica opsonica. 
A estas criticas quizera eu dar exposição aqui ao fim 
do capitulo, tenho-as escriptas e discutidas, publi- 
cal-as-ei em outra parte si o não puder fazer aqui. 
Outros processos têm sido propostos para avaliar o 
poder opsonico do sangue. SIMON nos Estados Unidos 46 
usa e publicou a technica seguinte: fazem-sc diluições 
de sangue em proporções variaveis, de 10 a 30 vezes, 
e depois de incubar com uma emulsão bacteriana de 
concentração forte, compara-se a porcentagem de 
leucocytos que phagocytaram na amostra de sangue 
ensaiado com o, numero obtido por igual operação com 
uma amostra de sangue normal. Dá a este o nome de 
«percentage índex», indice de porcentagem, e adopta o 
processo, como sendo mais simples, dando para elle 
resultados excellentes. Eu não dou opinião absoluta- 
mente sobre elle, não o exerci, não lhe sei os resultados. 
Eu tinha ideado um processo modificado do de 
WRIGHT, com vistas clinicas, de execução portanto 
muito ao alcance dos não especialistas do assumpto, 
isto em Outubro do auno passado (1907); em Março 
porém deste anno de 1908 li em o Journal of Pathology 
and Bacteriology numero de Janeiro, 1908, extrahido de 
uma these da Universidade de Edinburgh de Agosto 3, 
1907, um processo com egual fim apresentado por 
M'LEOD VEITCH, baseado no primitivo processo 
de EEISHMAN; como este processo me parece uti- 
lizável vou transcrever-lhe a tetlinica segundo seu 
auctor, fazendo depois uns pequenos reparos que elle 
merece. Eis a technica do «methodo modificado» como 
lhe chama o auctor, que eu dou para uso clinico, não 
tirando ao methodo primitivo de WRIGHT sua excel- 
lencia e vantagem classicas e imeomparaveis. «Consiste 
em misturar uma quantidade definida de sangue, solução 
citratada e emulsão bacteriana, incubar a mistura por 
um tempo definido em um tubo capillar, subsequente- 
mente espalhar e corar a preparação pelo meio ordinário. 47 
Em vez do cautchú de conta gottas, um tubo de 
borracha com boccal é applicado á ponta larga, e por 
este meio as quantidades de sangue necessárias, etc., 
são aspiradas na porção capillar da pipeta. Este por- 
menor foi adoptado de preferencia ao cautchú de conta- 
gottas, porque, para medir, as quantidades serão mais 
facilmente verificadas por este meio. O sangue é 
tirado do dedo ou da orelha da maneira commum. Dois 
volumes são aspirados na porção capillar da pipeta, a 
marca previa servindo para medir os volumes, seguindo 
immediatamente a aspiração de 2 volumes de uma 
solução de citrato de sodio a 1.5% e 1 volume da 
emulsão de bactérias em solução a 1.25 % de chlorureto 
de sodio, isto é, a emulsão bacteriana ordinaria. Estes 
ingredientes são medidos do modo ordinário, uma 
pequena bolha de ar sendo introduzida entre cada um 
dos volumes. O todo é immediatamente regeitado em 
uma lamina de vidro bem limpa e misturado aspirando 
e regeitando na lamina por varias vezes. E' finalmente 
aspirado na porção capillar da pipeta, cuja ponta é 
sellada á chamma e o todo collocado no incubador a 
37° C. por 15 minutos, no fim do tempo quebra-se a 
ponta da pipeta c o conteúdo é regeitado em uma 
lamina limpa e bem misturado e espalhado da fórma 
usual. A preparação é fixada pelo calor e corada pelo 
Jcnner ou Ziehl-Neelsen no caso do bacillo da tuber- 
culose. Como no rnethodo usual, um ensaio é feito em 
cada caso exactamente da mesma fórma com um sangue 
i ormal, o gráo de phagocytose assim obtido sendo 
tomado como unidade. Tal é o processo adoptado cm 
os casos cm que é possível obter o sangue directa- 
mente do paciente e operar logo. 48 
Quando isto não é possível unia ligeira modificação 
é necessária. Neste caso o sangue é aspirado e imine- 
diatamente misturado com a solução de citrato só, 
isto é, sem a addição de emulsão bacteriana. Aspira-se 
então na pipeta capillar, sellando-se-lhe a ponta. Esta 
mistura não coagula e portanto póde ser guardada 
quanto tempo fôr preciso, e subsequentemente mistu' 
rada com a emulsão bacteriana. Quando se vae fazer 
isto, corta-se a ponta fechada da pipeta, e o contendo 
é regeitado em uma lamina limpa e bem misturado. 
Uma nova pipeta é tomada e 4 volumes da mistura de 
sangue e citrato medidas do modo usual e 1 volume da 
emulsão bacteriana ajuntado, e o todo tendo sido de 
novo misturado é finalmente aspirado na porção 
capillar da pipeta, fechada a ponta é collocada no 
incubador a 37° C. por 15 minutos. Quando se adopta 
este processo o sangue padrão será tirado na mesma 
occasião e do mesmo modo que o do paciente. Os dois 
são marcados então e conservados nas mesmas con- 
dições até que se misture com a emulsão bacteriana 
immediatamente antes de incubar. 
Esta precaução é necessária porque a demora dá um 
poder phagocytario diminuído; se as duas amestras de 
sangue são tidas nas mesmas condições e pelo mesmo 
tempo, a diminuição c igual em ambos os casos e o 
resultado final não se altera de modo algum.» VEITH 
adduz experiencias que provam por comparação com 
o methodo clássico que o «methodo modificado» é 
rigoroso e bom, não havendo em uma serie de muitos 
casos differenças praticamente notáveis entre os índices 
obtidos pelos 2 processos. Emquanto pelo methodo de 
WRIGHT observa-se somente o valor opsonico de um 49 
serum dado, por este outro methodo faz-se uma ava- 
liação englobada, avalia-se o poder phagocytario do 
sangue com todas as suas substancias constituintes. 
Pela sua rapidez de tcchnica, que pouco mais demora 
do que a dê um exame licmatimetrico commum tem 
todo o valor e merece o apoio devido a um processo 
clinico. 
Empreguei este processo, com as pequenas modifi- 
cações que me pareceram uteis, obtendo resultados 
sempre aproveitáveis. Ao envez de aspirar sangue, 
solução citratada e emulsão bacteriana e depois mis- 
tural-os, colho somente os dois primeiros ingredientes 
e misturo-os logo, pois assim é mais facil obter que o 
sangue não coagule, depois então aspiro na pipeta a 
emulsão microbiana e completo o processo. Julgo pre- 
fcrivcl o uso do cautcliú de conta-gottas ao do tubo 
e boccal que tornam, parece-me, mais movei e vacil- 
lante a columna liquida, perturbando a operação. 
Outras modificações ligeiras fiz que são as que cada 
observador cria para seu uso, que são inteirameute 
pessoaes, mas sem interesse para publicação. ' CAPITULO IV 
índice opsonico pliysiologico e patliologico; 
importância diagnostica e prognostica 
das avaliações opsonicas; 
o indlce como guia do tratamento; variações 
do indice pelas diversas causas 
iQ acicmente se comprehende que o indice opsonico 
normal, como estabelecido pelo Prof. WRIGHT, igual 
a 1.0 é de valor puramente especulativo, porque sendo 
tantas as condições organicas particulares e pessoaes 
capazes, se bem que em limites definidos e reduzidos, 
de modificar as propriedades subtilissimas de defeza 
do sangue, assim com ellas variará c indice opsonico 
para mais ou para menos. Os limites, porem, destas 
variações são já estabelecidos e por estudo das medias 
tiradas pelos diversos investigadores, assenta-se«lhes 
um máximo e um mínimo que não distam absurdameute 
um do outro, permittindo um juizo firme e precio- 
samente instructivo. BULLOCH fez uma serie de 
observações interessantes neste sentido, tomou o indice 
tubérculo opsonico a 34 estudantes de medicina e a 
32 enfermeiros de hospital, os resultados apreseu- 52 
taram uma muito pequena variação, de um minimo de 
0.8 a um máximo de 1.2, comparando com o serum 
do observador. A media do total destes 66 casos foi 
de 0.95. URWICK em 20 casos examinados obteve a 
media de 1.006. JOHN C. IIOLLISTER, de Chicago, 
examinou o indice tubcrculo-opsonico de 5 indivíduos 
uormaes em intervallos variaveis, com os seguintes 
resultados: 
- 
Nimer ) de rezes 
em que foi tomado 
o índice. 
Media entre 3 
indices 
consecutivos 
Caso 1 
71 
0.9 - 1.1 
2 
95 
0.9 - 1.1 Uma excepção 0.8 
3 
82 
0.9 - 1.1 
4 
51 
0.9 - 1.1 
5 
59 
0.9 - 1.1 
A media de cada um destes indivíduos respectiva- 
mente foi 1.0. Em outra serie de 100 indivíduos uormaes 
obteve índices entre 0.8 e 1.2, com 6 excepções. Em 
duas destas excepções foram encontrados estigmas 
clínicos de vitalidade diminuída e historia de tubercu- 
lose na família. IIOLLISTER concluo que o índice 
tuberculo-opsonico normal será entre 0.8 c 1.2. A 
media de índicos uormaes de WRIGIIT e DOUGLAS 
foi de 0.85 a 1.2. THOMAS obteve a media de 0.75 a 
1.25. POTTER, DITMAN c BRADLEY consideram, 
por effeito de suas investigações, os índices uormaes 
de 0.81 a 1.18. LAWSON e STEWART cm 25 casos 
acharam como media 1.0. 
Tem-se portanto estabelecido que o indico tuberculo- 
opsonico pbysiologico çscilla entro 0.8 c 1.2 pelo 
estudo das medias geraes obtidas. 
O indico opsonico estaphylococcico, pesquizado por 53 
BULLOCH cm 25 adultos sãos, foi em media 1.0; 
ALDERSON em uma serie de pessoas sãs encoutrou-o 
superior a 1.0; outros observadores obtiveram resul- 
tados similhantes sendo porem as variações muito 
menores do que as do indice tuberculo-opsonico. 
Muitas observações com outras bactérias mostraram que 
as variações são sempre pequenas no estado physiolo- 
gico, de 0.8 a 1.2. 
URWICK provou que o indico é praticamante cons- 
tante nos indivíduos sãos; estudou o indice de uma 
pessoa normal durante vários dias comparando com o 
do seu serum. 
Novembro 1 = 1.1 Dezembro 5 = 0.9 
" . 8 = 1.0 " 8 = 0.9 
" 12 = 1.0 " 13 = 1,0 
" 30 = 1.15 " 14 - 1.0 
19 = 1.0 
Algumas causas porem provocam pequenas variações 
no indice physíologico. VARNEY observou que a 
perda de somno tem como consequência o abaixamento 
do indice, assfm como as excessivas fadigas e a 
menstruação. O exercício grande, feito por uma pessoa 
sã de hábitos sedentários, causa por vezes uma elevação 
de 1.0 a 1.2 ou 1.3 no dia seguinte, segundo FRENCH. 
ELLETT objecta que esta phasc positiva foi antece- 
dida por uma negativa. A abstinência alimentar ou 
o exercício excessivo não parece ter como effeito 
immediafo um abaixamento do indice. ALLEN dá 
parte de uma variação diurna do indice muito parecida 
com a que se observa na carta de temperatura. Vê-se 
isto pela taboa seguinte, que eu transcrevo, o micror- 
ganismo usado foi o B. de Friedlander. 54 
Data 
8 h. m 
0 h. m 
11 h. m 
4 A. t 
13 h. noite 3h.m 
Maio, 15, 
1906 
1 
1,06 
1.14 
- 
- - 
Maio, 18, 
1906 
1 
1.11 
1.20 
- 
- - 
Maio, 29, 
1906 
1 
1.08 
1.08 
1.2 
1.26 - 
Junho, 6, 
1906 
1 
- 
1.07 
- 
1.18 1.0 
Junho, 12, 
1906 
1 
1.10 
- 
- 
1.14 
Vê-se que o indice é máximo entre 4 horas da tarde c 
meia noite elevando-se pelos processos activos da vida, 
cahindo rapidamente á unidade depois do recolhimento 
ao leito.URWICK achou o índice notadamente abaixado 
na mulher durante a menstruação. 
As primeiras investigações do indico opsonico nas 
moléstias tuberculosas localisadas feitas pelo Prof. 
WRIGIIT mostraram um geral abaixamento do indice 
que era inferior ao normal. Em uma serie de 17 casos 
de tuberculose pulmonar encontrou indices variando de 
0.4 a 0.85 com uma media de 0.64 para os 17 casos. 
Em 54 casos de infecção tuberculosa, alguns sendo de 
infecção pulmonar, observados por URWICK os resul- 
tados foram differentes, o indice foi encontrado muitas 
vezes acima do normal, as variações de 0.3 a 2.6. 
Em 33 casos, que elle também observou, de tuber- 
culose pulmonar cm os vários períodos, obteve indices 
acima do normal (1.0) em 25, abaixo de 1.0 cm 7 
casos e igual a 1.0 em um só caso. BUEEOCH pes- 
quizou os indices de 150 pacientes dc lupus, de todas 
as formas, desde as mais benignas até as mais graves, 
chronicas e intratáveis, achando a media de 0.75 
como se vê discriminadamente deste quadro que eu 
transcrevo, 55 
índice opsonico 
Numero de casos 
Porcentagem 
Entre 0.2 e 0.3 
3 
2 % 
" 0.3 " 0.4 
3 
2 % 
" 0.4 " 0.5 
21 
14 % 
" 0.5 " 0.6 
29 
19.6 % 
" 0.6 " 0.7 
33 
22 % 
" 0.7 ■' 0.8 
22 
14.8 % 
" 0.8 " 0.9 
18 
12 % 
" 0.9 " 1.0 
7 
4.6 % 
" 1.0 " 1.4 
14 
9.3 % 
Em 17 casos de tuberculose pulmonar TURTON 
achou iudices de um mínimo de 0.62 a um máximo 
de 1.63. 
LAWSON e STEWART encontraram índices abaixo 
de 1.0 oscillando entre 0.5 e 1.0 em 2,000 e 3,000 
observações de tuberculose apyretica. 
Em casos de tuberculose cirúrgica chronica, das 
articulações, da bexiga, dos rins ou dos ganglios os 
indiccs são geralmente baixos, BULLOCH em 11 casos 
achou uma media de 0.6 e FRENCH em 9 casos obteve 
como media 0.8. 
Com o fim de julgar da natureza tuberculosa do lupus 
erythematoso BUNCIí procurou o índice tubérculo- 
opsouico em 10 casos desta moléstia, tendo como resul- 
tado, em 3 casos um índice baixo, em dois destes era 
abaixo do limite physiologico normal, em um era 
immediatamente acima deste limite; nestes 3 casos 
havia na familia dos pacientes uma historia clara de 
tuberculose. Os outros 7 casos tinham índices dentro 
dos limites normaes physiologicos. O numero de casos 
estudados foi pequeno, mas serve para provar que, em 
certo numero de casos de lupus erythematoso, não ha 56 
fócos tuberculosos activos, nem as lesões são a preva 
de tuberculose no paciente. 
Em uma serie de 20 casos de lesões estaphylococcicas 
localisadas, Sir WRIGIIT encontrou o indice variando 
de 0 1 a 0.88 com uma media para os 20 casos de 0.62. 
BULLOCH cm 25 casos de lesões estaphylococcicas 
localisadas, não complicadas, encontrou o indice abaixo 
do limite normal, constantemente. Em um caso de 
diabetes com antrazes porem, o indice foi 1.4. 
Na sycose, um caso de COLCOTT FOX deu o indice 
opsonico estaphylococcico de 0.84, outro caso de 
SCHAMBERG deu 0,6 para o S. aureus. 
Dois casos de acne pustulosa deram, respectivaroente 
o indice 0.5 para o S. aureus (SCHAMBERG) e 0.63 
para o estaphylococco (PERNET e BUNCH). 
No ecthyma foi encontrado por PERNET e BUNCH 
o indice 0.83. Num caso de furunculose chrouica, de 
SCHAMBERG e outros, o indice foi 0.5. 
O valor diagnostico do exame opsonico é enorme. 
Estabelecido, corno ficou o indice normal, com suas 
variações limitadas, qualquer variação alem destes 
limites é para levar-se á couta de alterações mórbidas 
dos individuos examinados. Quando o indice é baixo, 
tres liypotheses se apresentam, ou o indivíduo está 
predisposto á infecção ou está infeccionado ou tem sido 
curado de pouco tempo da infecção. Temos como prova 
do primeiro caso o facto de indivíduos, notavelmente 
enfraquecidos por outras moléstias, apresentarem Índi- 
ces inferiores sem comtudo estarem infeccionados pelos 
microrganismos em ensaio; Dr. EYRE quando dirigia 
a Comrnissão sobre febre do Mediterrâneo em Malta, 
contrahiu a moléstia de forma grave, pouco depois 57 
viu-se que seu índice tuberculo-opsonico estava abaixo 
de 0.4 não obstante ser normal antes de sua partida 
da Inglaterra, permaneceu assim baixo durante varias 
semanas e só voltou-ao normal demoradamente; elle 
não tinha porem signal algum de infecção tuberculosa. 
Um caso também igual foi o do Dr. C. PRYCE JONES 
depois de contrahir a febre de Malta. 
Nas infecções agudas em geral, o indice é quasi 
sempre baixo para com a bactéria causadora da molés- 
tia, sendo normal para as outras (Emery). Nos casos 
agudos e recentes de tuberculose, e em indivíduos não 
tuberculosos mas, de poder de resistência enfraquecido 
o indice é baixo. Nos casos em que a moléstia já tem 
alguma duração e em que alguma reacção therapeutica 
benefica se dá, o indice póde estar acima da normal, 
porque o' doente tenta proteger-se contra o microbio 
(Emery). 
Por isso no lupus grave e terebrante o indice é baixo 
e nos casos chronicos que obedecem ao tratamento elle 
é commumente alto (BULLOCH). Nos casos antigos 
de tuberculose pulmonar o indice muitas vezes eleva-se 
gradualmente acima da normal, ao mesmo tempo que a 
moléstia progride; explica-se isto porque neste periodo 
tardio as lesões dos pacientes são antes devidas a outros 
microrganismos (estreptococco, estaphylococco, etc.; 
do que ao proprio B. da tuberculose. 
Na tuberculose miliar o indice é muitas vezes alto, 
e muito variavel em pouco tempo. O indice é baixo 
ainda, por vezes, muito tempo depois da infecção ter 
sido curada. BULLOCH cita a observação de um 
eminente scientista que depois de curado de uma 
M. 8 58 
pleurisia tuberculosa em 12 mezes de ar livre e trata- 
mento medico, tinha o indice 0.4 em varias pesquizas. 
Não se pode dizer, com segurança por emquanto, si 
o indice baixo é a causa ou o effeito da infecção. A 
determinação do indice em famílias notoriamente 
predispostas á tuberculose seria um possível auxilio 
na solução desta questão, como bem lembra BULLOCH. 
E' muito para acceitar-se que um indice baixo preceda 
a infecção e seja talvez devido a qualquer imperfeição 
adquirida ou hereditária do mechanismo pelo qual se 
elaboram as antitropinas. (BULLOCH). Uma queda na 
quantidade das substancias bacteriotropicas bastará 
para determinar a infecção em certos casos. Nos casos 
suspeitos de tuberculose em que se encontram indices 
baixos, com symptomas clínicos visíveis, a tuberculose 
é muito provável. Em 14 casos de tuberculose tratados, 
nos seus primeiros períodos, em sanatórios, BULLOCH 
encontrou sempre indices baixos variando de 0.4 a 0.86. 
LAWSON e STEWART em 25 casos semelhantes 
examinaram o indice; em 5 o indice era de 1.1 a 0.9, 
e nos outros 20 era 0.8 ou menos. 
Estes resultados, comparados com a enorme quan- 
tidade de casos em que se diagnostica tuberculose 
curada pela autopsia em face especialmente de cicatrizes 
pulmonares, em indivíduos nunca considerados antes 
tuberculosos, dão razão á opinião de WEST que em 
todos os casos em que os indices baixos não teem 
explicação, são sempre a prova de uma tuberculose 
activa ou curada. Emfim um indice inferior a 0.8 é 
tido pelos mais hábeis estudiosos do assumpto como 
anormal (WRIGHT, BULLOCH, HOLLISTER etc.) 
Um indice alto é, de outro lado também, denunciador 59 
de infecção activa, um indice-1.3 ou mais alto é 
grandemente suspeito. Os altos indices opsonicos 
encontrados por URWICK e outros investigadores são 
de muito interesse; vários individucs são muito sen- 
♦ 
siveis a pequenas doses de tuberculina, como se sabe, 
e quando a moléstia está a progredir bem se póde 
conceber que a toxina tuberculosa seja absorvida, 
mormente por orgam tão prodigamente vascularisado 
como o pulmão, promovendo uma vaccinação parcial 
e elevação consequente do indice opsonico. Por varias 
pesquizas feitas em semelhantes casos, URWICK 
encontrou uma successão de phases positivas e nega- 
tivas, indices altos e baixos. Não se deve dar valor 
absoluto a uma só determinação do indice opsonico; 
para um resultado valioso é preciso pelo menos 2 
determinações (ALLEN), deve-se fazer 3 investigações 
pelo menos (WH1TF1ELD) antes de firmar qualquer 
diagnostico. 
Sob o ponto de vista diagnostico um indice baixo, 
alto ou oscillante é prova de infecção pela bactéria em 
questão. Deve-se fazer uma serie de investigações 
opsonicas, sempre que não bastem 2 ou 3 pesquizas; 
nesse caso quando ha variações continuas póde-se com 
certeza affirmar a infecção. Contrariamente quando não 
ha um indice alto ou fluctuante deve-se afastar a 
hypothese da infecção pelo microrganismo supposto. 
AEEEN traz uma lista de affecções em que o indice 
tuberculo-opsonico póde contribuir para sua differeii- 
ciação com muita justeza e proveito, tomo a deliberação 
de transpol-a para aqui. 
Tuberculose renal de câncer do rim ou cálculos renaes. 
Moléstia de ADDISON de anemia perniciosa. 60 
Peritonite tuberculosa do câncer do peritoneo. 
Laryngite tuberculosa do câncer da larynge. 
Pleurisia tuberculosa da cancerosa ou de outras for- 
mas de pleurisia. 
Arthrite tuberculosa da syphilitica e blenorrhagica. 
Adenite tuberculosa da moléstia de HODGKIN (lym- 
phadenia aleucemica). 
Endocardite tuberculosa das outras formas de endo- 
cardite. 
Keratite e irite tuberculosas das rheumaticas e sy- 
philiticas. 
Epididymorchite tuberculosa das formas syphilitica, 
adenomatosa ou maligna. 
Cystite tuberculosa da devida a cálculos, tumores, 
hypertrophia prostatica, etc. 
Salpingite tuberculosa da gonococcica. 
Ovarite tuberculosa da kystica ou cancerosa. 
Endometrite tuberculosa da cancerosa, etc. 
Lupus de syphilis ou ulcus rodens. 
Isto nos limites da tuberculose; nas suppurações, 
inflammações, estaphylococcicas, estreptococcicas, co- 
libacillares, pneumococcicas, etc. em grande numero 
de infecções emfim, o mesmo resultado profícuo se 
poderá obter com o fim diagnostico. DOYEN, em 
muito recente trabalho, aconselha para o diagnostico 
dos tumores malignos internos incipientes, a pesquiza 
do indice opsonico com o micrococcus neoformans. 
Ha meios outros por que se pode aproveitar a pesquiza 
do indice opsonico como base diagnostica. Na tuber- 
culose articular, a auto-inoculação artificial provocada 
pela movimentação é utilizada do modo seguinte: toma- 
se primeiramente o indice, imprimem-se movimentos 61 
passivos á articulação, e fazem-se determinações novas 
do indice depois de 3, 6, 12 e 24 horas; si não ha 
infecção as variações são muito pequenas no indice, 
si ha porém, os indices revelarão phases positivas e 
negativas bem definidas. A phase negativa pode-se 
mostrar em 3 horas ou não se apresentar. 
Tomo a ALLEN o traçado abaixo, que é de um caso 
de uma creança de 6 annos, de tuberculose coxo femural 
suspeita, que ficou assim diagnosticada com segurança. 
(Fig. 6.) 
Fig. 6 
Outro meio de mais largo emprego é o seguinte. 
Dá-se uma pequena dose de tuberculina ao paciente 
supeito de tuberculose, T. R. (0.0002 a 0.0004 milli- 
gramma) ou T. O. ( 1/2 milligramma a 1) e observa-se 
o indice cuidadosamente. Nos indivíduos sãos si ha 
phase negativa esta é limitadíssima, de algumas horas 
no máximo, a positiva é também como ella e os limites 
de queda e elevação do indice excepcionalmente exce- 
dem 0.2 ou 0.3. LAWSON e STEWART, entretanto 
não observaram phase negativa, e em uma vez uma 62 
elevação de 1.0 a 2.1 em poucas horas. Nos infeccio- 
nados a coisa é muito diversa, as phases negativas e 
positivas são evidentissimas e demoradas, a negativa 
pode durar de alguns dias até 15 e a positiva de 1 a 3 
semanas. Em alguns casos porem não se produz a 
phase negativa o que não permitte que se exclua a 
possibilidade da tuberculose. 
Ainda se usa de um terceiro meio, que deriva da 
observação já estabelecida de que nas mulheres infe- 
ctadas por uma bactéria o inicio da menstruação provoca 
uma queda notável do indice em relação a tal bactéria; 
o fim da menstruação dá logar a uma pronunciada 
elevação. Nos casos suspeitos fazem-se determinações 
opsonicas 2 dias antes do começo da menstruação, no fim 
do periodo, e 2 ou 3 dias depois o que revelará a 
existência de phases negativas e positivas notáveis. 
Ha ainda a prova da thermostabilidade, baseada no 
facto já exposto de que as opsoninas do serum dos 
animaes imrnunizados ou atacados da moléstia não são 
inteiramente destruidas pelo calor a 60°. Tomando 
o indice de um serum depois de convenientemente 
aquecido, pode-se julgar do estado do paciente, mas 
somente no caso de ser positiva a prova; um serum que 
depois de aquecido provoca ainda a phagocytose revela 
ou uma infecção ou immunidade pelo uso de vaccina. 
LAWSON opina que uma phase negativa, depois de 
uma dose minima de vaccina, seja prova de infecção, 
com o que também concorda WHITFIELD. 
A pesquiza do indice opsonico é de grande valor 
como elemento prognostico. Quando uma cura espon- 
tânea se opera é acompanhada por e devida apparente- 
mente a um augmeuto no poder opsonico do sangue; 63 
assim mostrou, por exemplo, MACDONALD na pneu- 
monia em que o indice é baixo até que a crise se 
mostre, depois ha uma rapida ascensão acima da normal 
e o paciente fica por um certo periodc mais resistente 
do que um homem são. De um modo geral, quando uma 
tendencia para a cura se dá o indice sobe. E' possível 
que o indice opsonico varie conjunctamente com o da 
immunidade e seja um verdadeiro indice do poder de 
resistência do indivíduo. Si para muitos casos é assim, 
ha comtudo excepções, WHITFIELD dá a observação 
de um paciente em que a moléstia progredia e novos 
fócos se formavam ao tempo que o indice mantinha-se 
alto e firme. WHITFIELD discorda de Sir WRIGHT 
que assevera que o indice alto associado a uma infec- 
ção não se mantém e é uma phase das oscillações. 
A primeira pesquiza do indice é do maior interesse 
prognostico para um caso dado, si elle é baixo a 
inoculação é quasi sempre proveitosa. Com real inte- 
resse prognostico deve-se tomar o indice em períodos 
successivos, pois só assim é que se poderá fazer um 
exacto juizo do verdadeiro modo de reagir do paciente 
contra a infecção. São frequentes os casos de tuber- 
culose não diagnosticavel clinic imente, em que o 
indice é porém denunciador ou da infecção activa ou 
mesmo de um infimo poder de resistência, em ambos 
os casos a pesquiza opsonica é de ura valor prognostico 
inestimável, perraittindo uma therapeutica precoce, 
uma prophylaxia benefica, que jugulará a infecção 
incipiente ou evitará e previnirá a possível e itnmi- 
nente infecção. 
Si o estado chronico das infecções em geral deter- 
mina a existência de um indice baixo, e si o fim do 64 
tratamento pelas vaccinas é elevar o índice acima da 
normal, é racional concluir-se que os casos que são 
mais favoráveis são os de indice alto emquanto que 
os de indice inferior tendem ao estado chronico. Em 
relação á tuberculose MEAKIN e WHEELER pensam 
que os casos de indice abaixo de 1 são os que ficam 
chronicos, que curam limítsdamente, mas que só podem 
manter este gráo de cura continuando o tratamento de 
sanatorium; contrariamente os casos de indice firme de 
1 ou mais são os que curam completamente si condições 
favoráveis são conservadas durante o tempo necessário. 
Estas opiniões referem-se porem aos tratados sob o 
regimen de sanatorium. 
Em relação ás tendências á recidiva, que teem os 
pacientes de indice baixo, não se está perfeitamente 
instruído, os differentes especialistas porem aconse- 
lham elevar artificialmente o indice em todos estes 
casos. 
Nos casos de lupus em que a pelle é secca e escamosa 
WRIGHT considera a tuberculina de pouco effeito. Em 
relação a outras infecções tuberculosas como adenites, 
peritonite, arthrites, cystite, etc., não ha regras espe- 
ciaes, os casos de indice alto melhoram em geral, os 
de indice fluctuante são peores e os de indice baixo 
tendem muito pouco á cura. 
O estudo do indice opsonico é a base do tratamento 
de WRIGHT pelas vaccinas bacterianas. E' pelo indice 
que o clinico se póde guiar na dosagem das vaccinas 
e na opportunidade de seu emprego. As injecções de 
vaccinas produzem primeiramente uma queda no poder 
de defesa do paciente, depois é que vem a elevação do 
pode opsonico; é preciso pois saber quando tem termi- 65 
nado a primeira phase, porque uma nova injecção 
feita durante esta phase negativa, por effeito de 
uma accumulação, tenderia a prolongal-a prejudicando 
o doente. Em capitulo particular a este assumpto 
trato o com a largueza precisa, o que não devo fazer 
aqui. 
O indice tem tido outras varias applicações que dão 
a elle a sua inestimável importância. Na verificação da 
relação de causa a effeito, entre as diversas bactérias e 
as affecções que se supponhem produzidas por ellas, 
tem sido o indice muito proveitosamente empregado. 
Já referi as investigações de BUNCH a proposito da 
natureza tuberculosa do lupus erythematoso, que lhe 
deram em resultado a prova de que, em certo numero 
de casos, não ha fócos tuberculosos activos nem são as 
lesões a prova de tubercnlose do paciente. 
M. MARIE (de Villejuif) querendo verificar a espe 
cificidade do bacillus paralyticans de F. ROBERTSON 
e LANGDON, como causa da paralysia geral, pesqui- 
zára o indice opsonico obtendo resultados que 
revelaram que esse microrganismo será talvez acausa 
de uma complicação infecciosa e não da paralysia 
geral. 
Alem das variações do indice opsonico, devidas ás 
inoculações de vaccinas e productos microbianos outros, 
a que darei expansão em capitulo particular, ha também 
as produzidas por varias substancias chimicas e outras 
a que darei lugar agora aqui. 
O apparecimento frequente de erupções pustulosas 
nos casos de iodistno levou WESTERN (de Cambridge) 66 
a verificar a influencia do iodureto de potássio sobre o 
serum, ou limitando-lhe a producção das opsoninas ou 
tendo o poder de combinar-se com, ou neutralizar estes 
corpos quando uma vez formados. 
Basea suas tentativas nos factos idênticos das modi- 
ficações que outros diversos saes fazem nas opsoninas, 
de sorte a privar oue estas actuem sobre as bactérias. 
Neste sentido fez experiencias: (a com sangue de 
pacientes antes e durante a administração de iodureto 
de potássio; (b com serum de homem normal ajuntan- 
do-lhe in vitro soluções isotonicas deste sal. 
Conclue da sua serie de casos e experiencias que: 
(1) A administração do Kl não tem influencia sobre 
o indice opsonico do serum. 
(2) Uma erupção iodica não é necessariamente asso- 
ciada a um indice opsonico baixo. 
(3) A addição de iodureto de potássio ao serum, in 
vitro, não intervem no seu poder opsonico. 
Procurando verificar o valor da administração da 
levadura no tratamento da tuberculose, HUGGARD e 
MORLAND fizeram um interessante estudo, em 25 
casos, das variações determinadas no indice opsonico em 
relação ao B. T. pelo uso desta substancia. Em vinte 
casos o indice elevou-se, em 1 permaneceu sem variação 
e nos outros 4 cahiu abaixo do limite primitivo. Em 2 
casos elles estudaram oseffeitos de uma dose de levadura 
sobre o indice. Em ambos uma queda notável foi regis- 
trada quando o sangue foi examinado 2 dias depois da 
dose; esta queda porem foi seguida depois de 4 ou 5 dias 
por uma elevação acima do nivel anterior. Em 1 dos 
casos uma segunda dose foi usada, dando os mesmos 
resultados, porem em gráo muito mais exaggerado, 67 
como mostram as cartas que acompanham o artigo e de 
que eu transporto uma para aqui. (Fig. 7). 
Fig. 7 
Os mesmos auctores notaram que os indices mais 
baixos eram encontrados nos grandes fumadores. 
BULLOCH demonstrou que injecções hypodermicas 
de acido nucleico, derivado de levadura, augmentão as 
opsoninas para o estaphylococco. 
VARNEY fez observações acerca do effeito do uso 
do álcool sobre o indice opsonico verificando que 
promove uma queda decidida e prolongada. CAPITULO V 
O opsonesto, suas oscillações, opsonesto ne- 
gativo, positivo e máximo; 
pliases da curva da immunidade, seu estudo na 
vaccinotherapia 
Theartof immuniaation consisti in deve- 
loping the optimum condition for maximal 
amitropic formation, and, unless accurate 
Information is obtained of the immunity 
curve, the aims of the inoculator are easily 
frustrated. 
W. Bulloch. 
iujecção de uma dose de vaccina (e WRIGHT 
considera como vaccina toda a substancia capaz de 
produzir corpos defensivos 110 organismo a que se 
administra) produz variações na quantidade de opso- 
ninas do sangue, como nos revela g estudo do indice 
opsonico dos inoculados; estas variações não se dão 
porem desordenadamente, obedecem a paradigmas 
curiosos, cujo conhecimento é da mais incontestável 
necessidade. Depois da inoculação ha um periodo, de 
duração maior ou menor conforme as condições parti- 
culares de dose e modo de reacção organica, em que 
se dá a diminuição das opsoninas, a que Sir WRIGHT 
chamou *phase negativa*, durante este periodo a sus- 
ceptibilidade do paciente á infecção augmenta. A esta 
phase segue-se uma de augmento das opsoninas, a que 70 
o mesmo WRIGHT chamou «phase positiva», em que 
o poder de defesa do paciente se acha grandemente 
augmentado. Depois de uma duração também variavel 
desta phase ascensional, o indice opsonico mantem-se 
íirme no «alto gráo da immunidade» (WRIGHT), 
cahindo depois com rapidez variavel. E' muito feliz 
a comparação que fez WRIGHT destas alternativas 
opsomcas; comparou-as ao movimento das marés, a 
«phase negativa» é o refluxo (reflow) a «positiva» °'o 
fluxo (flow) da maré da immunidade. (Fig. 8). 
. .. 
IlUCtrl 4-1** 
A/ivtl 
Pá aí! P<íí r • 
35t JV e (.l l/À 
Fig. 8 
A este movimento de descida e subida no poder 
opsonico, achei conveniente para a clareza do assumpto, 
dar o nome de «opsonesto» que encima este capitulo, e 
que significa maré opsonica, derivando do radical- 
opsono e de cestas, us maré. Digo assim pois «opsonesto 
negativo», «opsonesto positivo» e «opsonesto máximo». 
Os dous primeiros são a phase negativa e a positiva 71 
de WRIGHT e o que eu chamo «opsonesto máximo» 
é o alto nivel da immunidade. 
Tenho por feliz a introducção do termo opsonesto, já 
porque não é de creação defeituosa, já porque não é 
antipathico nem desagradavel ao ouvido, é simples, 
curto, exacto, inconfundível e proprio. Acho-o melhor 
do que a locução consagrada, assim usal-o-ei por aqui 
adeante. 
Pela fig. 8, está claramente mostrada a acção 
da vaccina sobre a curva de immunidade. E' preciso 
considerar o opsonesto negativo como o intervallo que 
vae desde o começo da queda no indice, até quando o 
indice se eleva á altura ao nivel de defesa organica 
anterior á injecção, a partir d'ahi começa o opsonesto 
positivo. O opsonesto positivo depende, como o nega- 
tivo, da dose de vaccina e do modo peculiar de reagir 
do organismo do paciente. A curva de immunidade é 
pois representada por um refluxo (the ebb) opsonesto 
negativo, um fluxo (the flow) opsonesto positivo, um 
declínio da curva (the backflow) e o alto nivel de 
immunidade (high tide of immunity) opsonesto máxi- 
mo, Durante o opsonesto negativo o paciente apresenta 
aggravamento de certos symptomas clinicos, ha um 
simples enfraquecimento geral, um malestar, uma senl 
sação de cansaço, dôr, prurido no ponto affectado etc. 
Muito singularmente ha grandes symptomas, variação 
na temperatura, respiração ou pulso. Logo que começa 
porem a phase positiva, ainda mesmo antes do indice 
haver chegado á altura que tinha antes da inoculação, 
o doente começa a melhorar e diz mesmo que se sente 
bem. 
Não succede porem na pratica que o opsonesto, a 
curva de immunidade, seja exactamente como ficou 72 
figurado como typo e exemplo. Quando se fazem mais 
frequentes e precoces pesquizas do indice um facto 
se mostra praticamente constante, E' uma elevação 
passageira inicial que precede o opsonesto negativo. 
Pode-se comparal-a a uma pequena onda que vem antes 
do refiuxo, que precede a grande onda da na 
phrase expressiva de Sir WRIGHT. Esta elevação 
pequena e sua posição são representadas na figura n. 9. 
Fig. 9 
Não é somente porem por este molde que se fazem 
todas as respostas do organismo a um ictus immuni- 
satorius; quando é administrada uma dose de vaccina 
que é exactamente a necessária para produzir o effeito, 
o opsonesto negativo é supprimido e só se observa 
um opsonesto positivo. O opsonesto positivo neste caso 
n o sobe tão alto nem se mantém por tanto tempo 
quanto nos casos em que uma maior dose de vaccina 
é administrada. Quando se usa uma dose excessiva de 
vaccina (por dose excessiva entende-se uma que 
nroduz symptomas geraes graves) o opsonesto negativo 
e proporcionalmente augmentado e demorado. Quando a 73 
quantidade de vaccina é desmedidamente grande, o 
conteúdo opsonico do sangue póde ser reduzido 
durante varias semanas; a vinda do opsonesto positivo 
em vão seria esperada indefinidameute em tal caso. 
Estes opsonestos negativos prolongados, devidos a 
dosagens grandes, são raros de observarem-se, a não ser 
em pacientes não habituados ainda ás inoculações, 
porque depois de inoculações repetidas em geral, mas 
não em absoluto, um excesso de vaccina póde ser bem 
tolerado. Quando, por effeito de administração exces- 
siva de vaccina, não vem a mostrar-se o opsonesto posi- 
tivo é desnecessário esperal-o por longo tempo depois 
da injecção, consegue-se a volta á normal reinoculando 
uma dose minima de vaccina. A pequena elevação no 
indice que se dá antes do opsonesto negativo, como 
ficou dito, também póde se apresentar nos casos em 
que a dose de vaccina é excessiva, WRIGHT explica 
que tal elevação corresponde á reacção do organismo 
a uma fracção, que é logo absorvida, da dose total 
da vaccina. 
E' muito necessário o estudo da intensidade e du- 
ração do opsonesto negativo, positivo e máximo. 
Baseando-se nesses dados é que se póde iutentar um 
tratamento proveitoso e racional contra a infecção. E' 
preciso saber pela investigação do indice quando con- 
vém uma inoculação vaccinal e qual a grandeza delia. 
WRIGHT obteve em 24 horas opsonestos positivos, 
c que se considerava como um esforço raro; em os 12 
mezes últimos (elle escreve em 24 de Agosto de 1907) 
obteve, em casos muito numerosos, provas de augmento 
do poder opsonico do sangue 1 hora depois da injecção 
M. 10 74 
de vaccina T. R. conjunctamente com o apparecimento 
de melhoras clinicas. Na furunculose também 1 hora 
depois da inoculação da vaccina estaphylococcica elle 
obteve já resultados de melhoras clinicas dos sym- 
ptomas. 
Ha casos, como foi dito, em que o opsonesto negativo 
é muito ligeiro ou mesmo póde ser supprimido (LEISH- 
MAN); uma apparente suppressão póde ser devida 
porem a sedar um grande intervallo entre as differentes 
phases opsonicas, succedendo commumente que ha uma 
queda extraordinariamente rapida da quantidade de 
opsoninas e que pode de novo desapparecer em poucas 
horas. Sobre a duração do opsonesto negativo na tu- 
berculose são estes os resultados de LAWSON e 
STEWART: 
Falta de opsonesto negativo em 15 casos, 
Opsonesto negativo persistente em 21 casos. 
Opsonesto negativo durando- 
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 dias, 
em 14, 12, 10, 5, 7, 4, 10, 4, 4, 3, 4, 1, 1, Scasos. 
Total 84 casos. 
Por ahi se poderá julgar que, em 41 % dos casos, o 
opsonesto negativo excede uma semana. 
Um opsonesto negativo persistente depois de uma 
primeira injecção de tuberculina, para não falar das 
outras vaccinas, tem muita significação, ou indica que 
o caso em questão não é susceptivel de ser tratado por 
este meio em virtude do exgottamento do mecanismo 
da immunisação, ou indica que a dose primeira foi 
muito grande, ao que já me referi anteriormente, ou 
póde ainda indicar um phenomeno peculiar que ALLEN 
observeu varias vezes especialmcntc em casos chronicos 75 
de infecção gonococcica. São casos em que não ha 
exgottamento reaccional, nem as doses são excessivas, 
mas em que o indice baixa seriamente e permanece 
assim durante semanas em um nivel inferior. A repe- 
tição da dose inicial provoca uma reacção muito satis- 
factoria, assim como as injecções posteriores. Nesses 
casos aconselha ALLEN repetir a dose inicial, excepto 
em casos indiscutivelmente máos. Quando o opsonesto 
negativo mantem-se, convirá esperar algumas semanas, 
depois recomeçar as injecções de doses um terço ou 
um quarto menores do qne a precedentemente usada. 
Mesmo em casos que vão melhorando e que soffrcram 
já varias inoculações, a dose usualmente empregada 
póde produzir um inesperado opsonesto negativo per- 
sistente e grande, de 3, 4 ou 5 semanas, emquanto o 
paciente continua a melhorar apparentemente. AEEEN 
é de opinião que se não deve apressar nunca em 
inocular prematuramente, antes deve esperar-se mais 
longo tempo. 
Uma inoculação feita durante o opsonesto negativo, 
provocado por uma vaccina, produz um abaixamento 
do indice a um nivel ainda mais inferior, dá-se uma 
accumulação do opsonesto negativo, (Fig. 10 B) e um 
tratamento que não evite tal accidente será defeituoso 
e improfícuo. O mesmo succede com o opsonesto posi- 
tivo, (Fig. 10 A) e a accumulação do opsonesto positivo, 
bem se vê, é o ideal era matéria de immunisação, é o 
fím do tratamento opsonico, pois assim o indice poderá 
ser mantido em um nivel muito alto. Com as inocula- 
ções vaccinaes successivas, ainda permanece real o 
principio, de que o primeiro effeito de uma vaccina é 
produzir um opsonesto negativo e depois um positivoj 76 
a Fig. 10 eschematica, mostra muito claramente esta 
successão dos opsonestos. 
A. Accuinnlaçâo do opsónesto positivo. Bom tratamento. 
B. Accumulação doopsonesto negativ°. Mau tratamento, 
Fig. 10 
No caso das iniecções de tuberculina não se pode 
senão raramente conseguir a accumulação do opsonesto 
positivo, e cada inoculação deve ser considerada como 
urn tratamento aparte, como um acontecimento inde- 
pendente, só se continuando o tratamento quando teem 
cessado os resultados da primeira injecção (WRIGHT). 
Ha casos porém em que, por estudo continuado do 
indice, se póde conseguir a accumulação. Praticamente, 
com a tuberculina, costuma-se deixar exgottarem-se 77 
os effeitos produzidos por um opsonesto antes de fazer 
nova inoculação, o que equivale a um intervallo de 
cerca de 3 semanas entre as inoculações. Com as outras 
vaccinas o procedimento é sempre de accumulação 
do opsonesto positivo, para isso injecta-se nova dose 
emquanto o indice está alto, a melhor occasião é 
quando elle attinge ao máximo ou 1 a 2 dias depois, de 
preferencia a quando o indice começa novamente a 
descer. 
Nem só as injecções de vaccinas podem produzir 
estas oscillações opsonesticas, as auto-inoculações arti- 
ficialmente provocadas também produzem os mesmos 
resultados, assim pela massagem ou movimentação das 
articulações tuberculosas, assim como no rheumatismo 
blenorrhagico, obtem-se a alternativa dos opsonestos. 
Na tuberculose pulmonar, em que a respiração está 
continuadamente a mobilisar os fócos, dá-se o mesmo 
facto, auxiliado pela riqueza vascular do orgam. E' o 
que justifica a expressão consagrada de WRIGHT que 
«os tuberculosos do pulmão vivem n'uma continua 
alternativa de phases positivas e negativas.» 
As applicações de calor agem talvez augmentando 
o poder opsonico do serum. assim o methodo de BIER 
de tratamento por congestê.o passiva, a nucleina hypo- 
dermicamente e a levadura por via gastro-intestinal 
(HUGGARD e MORELAND), como ficou dito em 
outra parte , teem os mesmos effeitos. (Fig. 11J 
E nem por outro motivo se usa tão frequentemente 
da levadura nas erysipelas, furunculoses, acnes etc: 
Esta acção para MALDEN é devida ás nucleo-albu- 
minas que ella contem, 
Estudando o effeito do serum anti-tuberculoso de 78 
MARMOREK sobre o indice tubérculo cpsonico em 5 
casos, BOSANQUET e FRENCH encontraram os opso- 
nestos negativos e positivos succedendo-se, donde se 
julgará com propriedade que, em certos casos, os 
effeitos produzidos pelos antiseruns são, pelo menos 
cm parte, devidos á elevação do indice opsonico que 
clles provocam. 
Fig. 11 
Ja referi que a inoculação de serum anti-diphterico 
produz uma queda opsouica seguida de uma elevação 
em relação ao B, da Tuberculose. 
O exercicio produz alterações na curva opsouica dos 
indivíduos tuberculosos, porque provoca auto-inocula- 
ções- E' o exercicio a base do metbodo de tratamento 
da tuberculose pulmonar de que usa PETERSEN e a 
que eu me refiro mais largamente em outra parte. 
ROSS publicou a observação de um caso de tuberculose 
com variação opsouica, provocada por exercicio de 79 
passeio durante 1 hora, como mostra a carta seguinte 
;Fig. 12). 
Fig. 12 
MEAKIN e WIIEELER, em doentes de sanatorium, 
fizeram o estudo das variações opsonicas devidas ao 
exercício, dou aqui as cartas de 4 casos, dois que sof- 
frcram exercícios (Fig. 13J e dois que ficaram em re- 
pouso (Fig. 14J; o que se possa colher de ensinamento 
desses casos mostram perfeitamente os graphicos, que 
provam que ha pelo passeio, que foi o exercicioempr e- 
gado, uma auto-inoculação franca, 
Fig. 13 
Pelos graphicos dos casos tidos em repouso vê-se que 80 
0 indice é sempre o mesmo, sem variações no correr 
do dia. (Fig. 14). 
Fig. 14 
São estas curvas simples, representadas por uma 
linha quasi sem interrupções. CAPITULO VI 
As v iccintis, preparação, titulagem, conser- 
vação, dosagem e administração 
palavra vaccina, é derivada de Vacca, animal de 
que se extrahiu, em primeiro logar, um material capaz 
de produzir imraunidade contra uma moléstia, a variola; 
esta palavra tem perdido actualmente seu limite primi- 
tivo e estreito, estendendo-se a todos esses productos 
microbianos capazes de produzir a imniunidade activa. 
Foi PASTEUR quem deu o nome de vaccinas aos 
materiaes obtidos de culturas capazes de produzir 
iminunidade. WRIGT1I define a vaccina-«qualquer 
substancia chimica que, quando introduzida no corpo, 
produz ahi uma elaboração de substancias protectoras.» 
Já não mede mais poisa palavra vaccina esclusivamente 
sua dimensão etymologica. 
As vaccinas eram substancias somente usadas com 
fim preventivo; o uso propriamente therapeutico da 
vaccina foi iniciado com as pesquizas de Sir WRIGHT, 
c constitue seu methodo de tratamento das moléstias. 
As vaccinas bacteriatias, usadas no tratamento das 
M. 11 82 
moléstias pelo methodo de WRIGIIT, são em geral 
suspensões de bactérias em solução salina, mortas e 
estereis. Nas infecções tuberculosas porem o uso que 
se faz é das tuberculinas, e cabe a WRIGHT, talvez 
a mais bonita conquista do methodo opsonico, o ter 
provado que, longe de serem substancias inúteis, as 
tuberculinas são remedio precioso quando sabiamente 
empregadas. As vaccinas usadas são, geralmente, as 
ditas homologas y isto é, preparadas com germens da 
mesma especie microbiana que produziu a infecção. 
Estas vaccinas devera estar sempre á mão, ou adquiridas 
dos fabricantes ou feitas pelo proprio experimentador, 
em quantidade sufâcieute e diversas dosagens são 
chamadas pelos inglezes vaccinas «stock»; serão em- 
pregadas do modo porque indicarei já. Está coratudo 
averiguado que as que produzem os mais proveitosos 
effeitos são as obtidas com as culturas feitas das lesões 
do proprio paciente, são as chamadas auto genicas. Ila 
casos ein que se é forçado a usar as vaccinas «stock» 
por varias occurrencias, cujas principaes vou enumerar. 
Quando a moléstia, ainda mesmo localisada, tem 
tendências destruidoras e faz rápidos e irremediáveis 
estragos si a intervenção não é immediata. Como 
exemplo, a coujunctivite gonococcica do adulto que 
por 2 ou 3 dias de demora pode causar a perda da vista, 
assim nesse caso deve-se inocular a vaccina «stock» 
logo que se tem feito o diagnostico. 
Quando o isolamento da bactéria é demorado c difficil 
a ponto de ser preferível prescindir-se das vantagens 
que se poderiam obter; para exemplo servem asaffecções 
tuberculosas em que o isolamento do bacillo é difficil, 
por meio de inoculações em animaes, o desenvolvi- 83 
mento das culturas é demorado e a preparação das 
tuberculinas é operação particularmente delicada, 
perdendo-se ao todo nisso 2 ou 3 mezes. Mesmo assim 
TURTON aconselha preparar a tuberculina, usando 
porem a «stock» emquanto ella não fica prornpta. Nas 
infecções já muito chronicas, de virulência bem 
decrescida; nas osteomyelites já muito tratadas cirur- 
gicamente, gonorrhéas chronicas e salpingites, etc. 
Quando as bactérias parecem formar entidades definidas 
e não grupos aparte, como se dá com o estreptococco. 
Como por exemplo, o pnçumococco que não tem 
variedades; comtudo mesmo nesse caso é preferível a 
preparação de uma vaccina especial, sempre que lôr 
possível. 
A preparação das vaccinas começa-se pelo isolamento 
das bactérias productoras das infecções, o que se faz 
pelos methodos geralmente usados em bacteriologia. 
O methodo empregado variará conforme as infecções 
são simples ou mixtas, o que se verifica pelo estudo 
das preparações coradas pelo Grani, etc. Tratando-se 
de infecções por um só microbio faz-se logo a semeadura 
no meio de eleição; nas infecções mixtas é preciso ter 
sempre em vista que se deve fazer o menor numero 
possível de sub-culturas para o isolamento, pois só 
assim se obterá uma cultura de grande virulência o que 
é absolutamente preciso para a preparação das vaccinas. 
Estes trabalhos de isolamento das bactérias são feitos 
pelos modos geraes bacteriológicos o que me dispensa 
de grandes promenores aqui, por isso só direi algumas 
particularidades, referentes ás culturas, que muito 
immediatainente interessem á preparação das vaccinas 84 
oti que não sejam bastante correntes cm technica 
microbiologica geral. 
Estaphylococco-Nos casos de sycose, acne e furun- 
culosc acha-se em estado de pureza, bastando por isso, 
desinfectar a pelle ao nivel da lesão e expremer o pús 
que se semeará logo do modo usual, 24 horas depois 
de estar na estufa a 37? replanta-se o numero de tubos 
necessário. Nas periostiles e osteomyelites, em que cm 
geral ha mistura de bactérias outras, semeia-se caldo e 
com elle, ou-directamente ou depois de incubação, 
fazem-se placas de gelose onde se escolhe uma colonia 
que se transplanta. 
Estreptococco-Póde ser extrahido do sangue, exsudato 
fibrinoso ou pús, conforme o caso, si se verificou que 
se acha em estado puro fazem-se logo as culturas, 
siuão faz-se a separação por meio das placas de gelose 
de Petri. As colonias desenvolvidas são tão pequenas 
que é preciso fazer muitas culturas em tubos; melhor 
será semear placas de gelose com um bordo de lamina 
o que augmenta a superficie de cultura com proveito. 
Para fazer as culturas do sangue, tiram-se por puneção 
aseptíca, como de costume, cerca de 5 c. c. de uma das 
veias da dobra do cotovello, semeiam-se 3 tubos de 
caldo de 10 c. c., o primeiro com 2 c. c. de sangue, o 
segundo com 1 c. c. e o terceiro com 0, 5 c. c., levando 
á estufa a 37? por 24 horas, dos coágulos que se 
formam, e onde se desenvolveram as colonias, tira-se 
com pipetas material para semear os tubos necessários 
ou placas. 
B. da tuberculose,-No caso do B. da tuberculose é 
imprescindível fazer a inoculação do coelho ou cobaio 
com os productos tuberculosos, sejam pús, tecidos, 85 
glanglios, centrífugos de urinas, etc., logo que o ani- 
mal morre, ou que sc o ma+a pelo chloroformio quando 
já ha massas coseosas formadas, colhe-se asepticamente 
o material e semeia-se prodigamente nos meios glyce- 
rinados usuaes; no fim de 6 a 8 semanas a 37? na 
estufa as culturas são abundantes para a fabricação da 
tuberculina. 
Pneumococco. - Facilmente se obteern as culturas 
puras, nos'casos de empyemas, otites medias e conjun- 
ctivites, pela primeira semeadura. Nas endocardites 
pneumococcicas faz-se a cultura do sangue do modo 
usual. Dos escarros é mais difficil a cultura, que se deve 
fazer depois de inoculai o sob a pelle de um coelho ou 
rato, semeando o sangue do coração do animal logo 
depois da morte. Este microrganismo perde tão depressa 
sua virulência que c preciso aproveitar logo a primeira 
sut-cultura para fazer a vaccina. 
Gonococco.-Nas conjunctivites o gonococco existe 
em estado quasi purc sendo assim facil sua cultura em 
seus meios predilectos; nas urethrites, ás vezes é muito 
difficil c quasi impossível em vários casos, em alguns 
é inteiramente impossível, usa-se nesses casos vaccina 
«stock». E' bom notar que o pús seroso e mão o 
grumoso é que contem mais bactérias. 
Colibacillo.- E' facilmente isolado pelos meios 
litmados, (turnesolados) encontra-se em estado puro 
nos abcessos appendiculares e extraperitoneaes, nas 
suppurações dos conductos biliares e das trompas de 
Fallopio, nos abcessos peri-renaes e endocardites. 
De parceria com outros microbios se o encontra nas 
pyelites e cystites, 86 
Meningococco.-O diplococcus intracellularis meningi- 
tidis (WE1C1ISELBAUM) é obtido do liquido cephalo- 
rachidiano por puucção lombar ou quando isso é 
impossível do mucus nasal, sendo preciso nesse caso 
diaguostical-o cuidadosamente dos outros rnicrobios 
do mucus nasal, micrococcus catharrhalis e cocci pseudo- 
catarrhalis. 
Micrococcus catarrhalis.-Isola-se melhor do mucus 
pharyngiano ou nasal, sua differcuciação dos outros 
rnicrobios pseudo-catarrhaes é bastante difficil, por isso 
dou alguns caracteres differenciaes; o M. catanhalis 
não se desenvolve nunca em cadeias, mas sim em 
grupos de 2 ou 4 elementos; não produz ácidos nos 
caldos de cultura contendo saccharose, maltose, 
glycose ou galactose emquanto outros fermentão estes 
assucares; os pseudo-catarrhaes são rnais uniformes e 
menores em tamanho e reacção corante. 
Pneumo-bacillo de Friedlander.-E' facil de isolar 
porque impede o desenvolvimento de outras bactérias 
semeadas conjunctamente, o material usado será pús 
ou mucus nasal. 
Bacillus lacunatus. - Isola-se o Diplo-bacillus de 
Morax-Axenfeld da secreção serosa das coujunctivitcs 
tomada ao nível da caruncula. O desenvolvimento é 
pequeno, si se necessita maior porção de vaccina é 
preciso semear vários tubos. 
Bacillus septus ou coryzce segmentosus. - Pôde ser 
facilmente isolado do mucus nasal ou pharyngiano, é 
preciso porém differencial-o muito cuidadosamente do 
B. diphtherioe, B. de Hoffmann e B. xerosis. 
Micrococcus melitensis, -Obtem-se a cultura por 87 
semeação de polpa do baço obtida por puncção durante 
a vida do paciente. 
Obtidas as culturas puras, começa-se por preparar a 
emulsão bacteriana. Tendo culturas de 18 a 24 horas da 
bactéria no meio apropriado (excepção feita do B. T.), 
emulsionam-se-as o melhor possível com uma haste de 
platina, na própria agua de condensação, quando esta 
não é sufficiente ajuntam-se 4 ou 5 gottas de uma solu- 
ção de chlorureto de sodio a 0,1 por cento e faz se a 
emulsão nos 2 ou 3 tubos de cultura egualmente; 
junta-se um pouco mais da solução salina e põe-se tudo 
em um pequeno frasco de Ehrlentneyer forte com 2 ou 
3 bolas de vidro esterilizadas; lavam se os tubos com 
algumas gottas mais da solução salina, juntando ás 
primeiras porções.Vascoleja-se o frasco durantes alguns 
minutos para completar o emulsionamento dos micror- 
ganismos o que é favorecido pelas botas de vidro. A 
emulsão de cerca de 5 c. c. é então posta em um tubo 
do centrifugador, contrabalançando-se com egual vo- 
lume d'agua no outro tubo, depois de alguns minutos 
de funccionamento do apparelho a emulsão c posta livre 
do sedimento em um outro frasco de Ehrleumeyer e está 
prompta para ser titulada. 
A titulagein da vaccina póde ser feita por vários 
meios, por pesagem dos microrganismos dessecados, por 
opacidade, por diluições e culturas e pelo processo de 
Sir WRIGHT. Pelo methodo do peso das bactérias, 
depois de preparada a emulsão, depois do aquecimento 
porem antes de ajuntar o lysol ou acido phenico, sepa- 
ra-se uma pequena porção delia, ccmmumente 20 c. c. 
promove-se a dessecação das bactérias e faz-se a pesada, 
si por exemplo nos 20 c. c. se acham 5 milligrammas 
do microrganismo, cm 1 c. c. existirão 0,25 de milli" 88 
gramma e assim nas outras concentrações relativamente. 
Este é um bom meio. 
A titulagem, por meio da opacidade da emulsão» 
seria muito pratica si não fosse tão imperfeita, a meu 
ver. GUTHR1E Mc CONNELL (de St. Louis) considera 
este o melhor meio de graduar a concentração bacteriana 
das vaccinas, não lhe vejo razão seria. Para avaliar o 
gráo de opacidade das vaccinas usa-se a escala de 
SNELLEN, ou então o nephelometro de Mc. FAR- 
LAND. 
Pelo processo de diluições e culturas, toma-se uma 
amostra de 5 c. c. da emulsão frescamente feita, com 
uma pipeta graduada dilue-se 50 vezes, e isto de novo 
se faz mais 2 vezes da mesma maneira, obtendo-se uma 
diluição de 1 em 6,250,000. Com 5 c. c. destíi alta 
diluição f iz-se uma placa de cultura, contam-se as 
colonias no fim de alguns dias, multiplica-se seu numero 
pelo gráo de diluição (6,250,000) e tem-se assim a 
quantidade de bactérias contida em 5 c. c. da vaccina, 
dividindo por 5 tem-se o numero por 1 c. c. Suppotiha- 
mos que o numero de colonias contadas foi 160, temos 
160 X 6,250,000 - 1,000,000,000 por 5 c. c., ou 
200,000,000 por 1 c. c. Este não é um meio máo, é um 
pouco demorado, mas é bastante rigoroso sendo bem 
feito. 
O methodo mais usado porem, e que dá resultados 
acceitaveis, podendo servir bem , até por ser mais expe- 
dito, é o proposto por Sir WRIGHT e que é muito curi- 
oso. Toma-se uma pipetacapillar, munida de um cautchú 
de conta-gottas e com uma marca a meia pollegada 
(13 millimj de sua ponta; pica se o dedo no dorso, 
colhe-se na pipeta do modo usual 4 ou 5 volumes de 89 
Solução citratada a 2 %, depois um volume de sangue 
e finalmente 1 volume da emulsão a titular, mistura-se 
o todo em cima de uma lamina limpa, do modo por que 
se faz na technica opsonometrica; feita a mistura cui- 
dadosamente, põem-se partes iguaes delia em 3 laminas 
bem limpas e faz-se o espalhamento bem cuidado e 
uniforme com o bordo polido de outra lamina, seccam" 
se as preparações ao ar, coram-se pelo LEISHMAN ou 
GIEMSA, JENNER, WRIGHT ou outro processo. 
Procede-se então á contagem; com um lapis dermo- 
graphico traça-se na lente ocular dois diâmetros em 
angulo recto de modo a dividir o campo em 4 quadrantes 
para facilitar a contagem. A preparação é dividida 
hypotlieticamente em 
9 areas eguaes como 
na figura junta. 
Em cada angulo 
mostrado na figura 
conta-se um campo 
microscopico inteiro 
até completar os 16; 
o numero de globulos 
vermelhos visto em cada campo é anotado em papel em 
uma linha vertical, o de bactérias em outra posta ao lado 
da primeira, assim com os 16 campos; faz-se o mesmo 
na outra lamina c juntam-se os resultados, ao todo 32 
campos que dão já sufficiente rigor de avaliação. Sup- 
ponhamos que foram contados 600 globulos vermelhos 
e 1,500 bactérias; si um millimetro cubico de sangue 
Contem 5,500,000 globulos vermelhos e tomamos 90 
Volumes eguaes de sangue e emulsão, um millimetro 
cubico de emulsão conterá portanto 
X 1,500 
~ 600 -- 13,750,000 
elementos ou 13,750,000,000 por c. c. Querendo-se ter 
doses de 125, 250, 500 e 1,000 milhões de bactérias em 
cada 1 c. c. ou 1/2 de liquido será preciso diluir, é 
claro, a emulsão; diluindo-se com solução salina a 0,1 
por cento na dose de 1 c. c. para 13,75 c. c. de solução 
teremos doses de 1.000,000,000 por 1 c. c. 
Titulada a vaccina, passa se a fazer-lhe a esterili- 
sação. Ajunta-se á emulsão, logo depois de titulada, 
quantidade sufíiciente de acido phenico, tricresol ou 
lysol, para fazer uma solução de 0,5 % do primeiro ou 
0,2 % de qualquer dos outros dois, o que evita a repro- 
ducção dos germens e destróe qualquer esporo do ar 
que tenha penetrado na emulsão. Põe-se então o frasco 
que contem a emulsão em um esterilisador apropriado, 
mantido por 1 ou 1 1/2 horas entre 56° e 60? conforme 
a resistência da bactéria. Quanto menor puder ser a 
temperatura empregada com segurança, tanto mais 
activa será a vaccina obtida. Tendo resfriado a vaccina, 
faz-se o seu encerramento em ampolas de vidro. Para 
isto é preciso ter quantidade sufíiciente de ampolas 
de vidro esterilisadas de 1,5 a 2 c. c. de duas cores, 
brancas e azues por exemplo. Monta-se em um supporte 
uma bureta esterilisada, graduada em décimos de c. c., 
na sua extremidade inferior applica-se uma agulha hy po- 
dermica esterilisada por meio de uns 10 centímetros de 
um tubo de borracha também esterilisado, que será 
comprimido por uma pinça adequada que obstará a 
sahida do liquido. Põe-se a vaccina na bureta, afrouxa-se 
a pinça até que uma gotta appareça no extremo da 91 
agulha, enchem-se então as ampolas brancas com 1 c. c. 
e as outras com 1/2 c. c., as brancas conterão doses de 
1,000,000,000 e as outras 500,000,000. Fecham-se as 
pontas á chamma de um bico de Bunsen. O resto da 
vaccina é posto novamente no frasco de Ehrlen- 
meyer e ajuntado de 3 volumes da solução salina com 
lysol ou acido phenico na proporção usada, mistura se 
e põe-se nas ampolas do modo já dito, cada c. c. 
contem 250,000,000 e cada 1/2 c. c. 125,000,000 de 
bactérias. 
Temos assim doses de 125 milhões e seus múltiplos. 
Semeiam-se tubos de gelose com um pouco da vaccina, 
para verificar sua esterilidade. No dia seguinte as am- 
polas são postas novamente a esterilisar a 60? durante 
1 hora. Não se deve fazer terceira esterilisação, a não 
ser no caso de desconfiança da esterilidade da vaccina, 
porque isto enfraqueceria muito o seu poder immuni- 
sante. Para evitar qualquer possibilidade de erro, as 
ampolas serão marcadas a lapis de diamante com o 
nome da bactéria e a quantidade de elementos. 
Ha casos clínicos que se acham complicados de 
infecção superajuntada, variando conforme os orgams 
atacados, e em que não dá todos os resultados uma 
vaccina do microrganismo da infecção primitiva, 
fazem-se então vaccinas combinadas ou mixtas. Para 
a preparação dessas vaccinas é precisa, em primeiro 
logar, tomar-se conta das bactérias das lesões em qua- 
lidade e quantidade relativa umas ás outras, para isto 
fazem-se preparações microscópicas do producto mor- 
bido eliminado. Estas preparações são feitas do modo 
usual, córadas pelos processos habituaes, Gram, etc, 
Reconhecem-sc as bactérias existentes c seu rclativQ 92 
tramero deve ser estabelecido. Fazem-se culturas, 
identificam-se as bactérias cuidadosamente, e das 
culturas mixtas póde-se proceder logo á preparação da 
vaccina. Melhor porem é isolar as especies por meio de 
placas de gelose, e das subculturas preparar as varias 
vaccinas que devem scr tituladas e misturadas em 
proporção relativa á dos microbios nas lesões em 1/2 
c.c. da mistura. As applicações e os resultados destas 
vaccinas mixtas serão melhor falados no capitulo do 
tratamento das moléstias pelas vaccinas. 
Tuberculinas.-Propositadamente deixei para tratar 
agora das vaccinas empregadas no tratamento da 
tuberculose, das tuberculinas, que beir. merecem um 
paragrapho proprio e um pouco dilatado. Varias teem 
sido as tuberculinas propostas até então, de algumas, 
as mais importantes sob o ponto de vista clinico, 
direi mais algumas palavras, das outras simplesmente 
farei menção. 
Tuberculina T.-Em 4 de Agosto de 1890 KOCII 
apresentou a sua celebre tuberculina, chamada primi* 
tivamente lynipha de KOCH, que causou um sensacional 
reboliço, tanto no meio profissional, como no leigo, e 
que deu origem ás mais encarniçadas criticas, cahindo 
por fim em um descrédito enorme, aliás não merecido 
pois é uma substancia de valor e LANDOUZY sabia- 
mente chamou sua descoberta «une des inventions les 
plus puissantes de la médecine moderne». Pelas 
investigações e pelos estudos mais modernos, espe- 
cialmeute pelos trabalhos profundos de WKIGHT, 
conclue-se com facilidade que a invenção foi genial e 
que seu uso é que foi inconscieutemente perigoso. 
£sta tuberculina é um liquido obtido por filtrarão dç 93 
unia cultura, otn caldo gtycerinado, de bacillos da 
tuberculose evaporada em banho-maria ao decimo do 
seu volume. Não insisto no seu estudo pcis que está 
seu emprego, no ponto de vista que me interessa, 
quasí abandonado. 
Em 1897 publicou KOCH novos resultados obtidos 
com outras especics de tuberculina, T. A, tuberculina 
alcalina, T. O. e a T. R. tuberculina residual, as 
primeiras sem grande importância, esta ultima já 
bastante usada como se verá em o capitulo do trata- 
mento, o que me levará a tratal-a mais dilatadamente. 
KOCII ainda propoz uma 0xytuberculina, e uma T. Dr. 
muito toxica, a mais toxica. KLEBS, em 1891, apre- 
sentou uma substancia a que deu o nome de Tubercu- 
locidin, que diz não ser tão toxica como a original de 
KOCH pois não contem substancias alcaloidicas. 
MAKSUTOW, em 1897, apresentou uma Tuberculose- 
toxina, que é um extracto de tecidos tuberculosos de 
cobaios, que elle diz ser capaz de produzir irnmunidade 
em animaes em cerca de 3 mezes. LANDMAN, em 
1898, exhibiu um Tuberculol, que é uma mistura de 
extractos de bacillos tuberculosos feitos em tempera- 
turas differentes. BOUCHARD em 1905, no Congresso 
Internacional da Tuberculose, também deu conta de 
uma tuberculina, bactericida in vitro e curativa e 
immunisante nos animaes e no homem. BEHRING, em 
1905, deu conhecimento de sua Tulase, que contem a 
substancia soraatica do bacillo da tuberculose, que se 
córa pelos methodos de ZIEHL-NEELSEN e de GRAM, 
seu methodode preparação é muito complicado. Produz 
immunidade tuberculosa e hypersensibilidade á tuber- 
culina de KOCH. Ha a tuberculina T. J, de JACOBS (de 94 
Bruxelles), ha a T. O. A. do Instituto OSWALDO 
CRUZ (Manguiuhos) ha a de DENYS ou de Eouvain, a 
T. Bk de BERANECK e varias outras. Duas tuberculinas 
porém, julgo merecerem mais attenção, são as mais 
applicadas e applicaveis na clinica a meu ver, a T. R. 
de KOCH, e a T. Bk, tuberculina de BERANECK. 
T. R. - Prepara-se de culturas muito novas e muito 
virulentas, dcsecadas no vacuo, trituradas perfeita- 
mente, o pó obtido assim é misturado com agua dis- 
tillada, centrifuga-sc a emulsão, separam-se assim duas 
porções, uma liquida muito semelhante á T. O. e outra 
solida que se emulsiona coin succcssivas quantidades 
d'agua e é a nova tuberculina ou T. R. tuberculina 
residual, que é vendida cm vidros contendo 10 milli. 
grammas de substancia bacteriana solida por centímetro 
cubico. WRIGHT verificou depois por informação 
dos fabricantes que cada c. c. não encerra 10 
milligrammas e sim somente 2 milligrammas o que 
importa em dividir por 5 todas a dóses referidas pelos 
differentes observadores que empregaram a T. R., e 
assim pede que se faça WRIGHT para com as suas 
próprias affirmações das dóses em seus artigos referidas 
A T. R. contem somente as substancias insolúveis na 
glycerina, e por isso diz se que ella está livre dos 
productos toxicos da T. O. Segundo KOCH a T. R. 
coutem todas as substancias immunisantes da T. O., 
e um immunisado pela T. R. não reagirá a uma dose 
elevada daT. O. AT. R. é fabricada por Messrs, 
MEISTER, LUC1US, AND BRUNING em Hochst 
desde 1897. Para usar é preciso diluil-a, ao titulo 
requerido para a injecção, com uma solução de glycerina, 
etu agua a 20%. WRIGHT usa-a em doses de .i. de 95 
ttiilligramma a ... de milligramtna, dose que elle não 
excede nunca. 
T. Bk.-A tuberculina de BÉRANECK é formada 
de uma mistura de partes eguaes de toxinas extra- 
cellulares contidas num caldo não neutralizado e não 
peptonado, e de toxinas intra-cellularcs extrahidas do 
protoplasma dos bacillos pelo acido orthophosphorico 
a 1 esta mistura é diluída a 1/20 (solução mãe), 
desta derivam as demais em numero de 15. Não teem 
nenhum antiseptico. BERANECK prepara a sua 
tuberculina de cultura de virulência sempre constante. 
As 15 soluções são designadas pelo symbolos: 
-râ-. rrr» A, B, C, D, E( F(G, H. 
A solução mais fraca é a mais forte H. A relação 
respectiva de concentração das soluções é a unica reve- 
lada, a quantidade absoluta de tuberculina fica descon- 
hecida. Cada solução é concentrada do dobro da 
precedente, que é só o que importa ao clinico, sendo 
a primeira diluição perfeitamente inócua. Designan ■ 
do se por T. Bk. a solução mais forte, é a seguinte a 
escala das diluições, segundo SAHEI, em ordem 
decrescente: 
II - TBk (Tuberculina Béraneck pura) 
G = TBk/2 A/2 = TBk/256 
F z= TBk/4 A/4 =TBk/512 
E=TBk/8 A/8 = TBk/1024 
D = TBk/16 A. 16 ~ TBk/2048 
C-TBk/32 A/32 - TBk/4096 
B - TBk/64 A/64 - TBk/8192 
A - TBk/128 A/128 - TBk/16384 etc. 
Esta escala pode ser a vontade augmentada por 96 
diluições maiores applicaveís em casos de doentes 
muito sensíveis á tuberculina ou nas creanças. Com 
esta escala de concentrações, reduz-se ao minimo o 
risco da passagem de uma concentração a outra, e 
como se augmenta de uma injecção a outra 1/20° de 
cent. c. a dose será somente augmentada de 1/20° de 
seu valor. Começa-se o tratamento injectando uma 
dose de 1/10° ou 1/20° de c. c. de uma concentração 
fraca, augmentando-se progressivamente, até a con- 
centração mais forte. Quanto á dosagem a T. Bk é 
a que realisa as melhores condições dentre todas as 
tuberculinas usadas. Quem se interessar mais pelo 
assumpto consultará com o maior proveito «Le trai- 
tement de la tuberculose pai la tuberculinc» pelo 
Prof. H. SA1ILI. 
Dosagem.-Não lia um meio seguro de calcular 
prcviamente a quantidade de vaccina a ser inoculada 
em um dado caso, a pesquiza do indice não póde bastar, 
pois que um paciente de indice mais baixo póde reagir 
melhor do que um de indice mais alto, ou vice-versa, 
não ha nada de definitivo entre o nivcl opsonico 
anterior e a quantidade de vaccina a ser inoculada. 
Começa-se o tratamento pelas menores doses, até 
chegar-se ás mais convenientes, tendo como guia o 
indice opsonico. As doses variam conforme as especics 
dc bactérias, delias eu darei as respectivas medias no 
capitulo sobre o tratamento das moléstias. 
ALLEN guia-se na dosagem das vaccinas da 
seguinte maneira; supponha-sc uma dose administrada 
em dada occasião depois de se ter encontrado um 
indice subnormal, faz-se uma determinação do indice 
24 horas depois da injecção e outra 7 ou 10 dias depois, 97 
os vários resultados possíveis e conclusões são como 
indicam o seguinte eschema: 
Indice li horas depois 
da injecção 
Ligeira queda 
Ligeira elevação 
Ligeira queda 
Indice 7 ou 1« dias depois 
Queda ulterior 
Muito pouco alterado 
Notável elevação 
Conclusão 
Dose muito grande 
Dose muito pequena 
Dose correcta 
WRIGIIT serve-se do seguinte meio guiador no usar 
as vaccinas. Quando, diz elle, um exame feito 24 horas 
depois de uma inoculação de vaccina mostra que o 
indice foi consideravelmente reduzido, eu concluo que 
uma dose menor seria apropriada. Quando o exame 
do sangue 24 horas depois da inoculação mostra que o 
indice foi elevado, e quando depois de um intervallo 
de 1 semana ou 10 dias o indice cahiu ao nivel que 
tinha antes da inoculação-não tendo o paciente sof- 
frido durante este tempo nenhuma perturbação geral- 
eu concluo que uma dose maior podia ter sido adminis- 
trada apropriadamente. Quando, em associação com 
uma ligeira queda inicial depois da inoculação, o indice, 
depois de 1 semana ou 10 dias, acha-se mais alto do 
que era no começo, eu concluo que uma dose apropriada 
foi administrada.» As doses só devem ser augmentadas 
quando a sua administração não promover mais a 
elevação conveniente do indice. As ideas primitivas 
de administrar as vaccinas, em doses crescentes em 
porporção geométrica, são absurdas e conduzem fatal- 
mente a um desastre, como doutrina WRIGIIT. A 
approximação do fim da infecção é indicada pela 
elevação firme do indice que chega á unidade ou fica 
mantido um pouco acima. 
Administração.-Assentada a dose da vaccina que, 
eu proclamo, é melhor errar no sentido de usar uma 98 
muito pequena do que uma muito grande, vae-se fazer 
a inoculação. O logar considerado como melhor para a 
injecção é o tecido cellular frouxo sub-cutaneo do 
flatico, comtudo também se a faz nas costas ou na 
parte superior do braço. Nas paredes abdomiuaes 
flacidas a reacção é em geral minima, comtudo não se 
póde predizer o apparecimento de uma reacção local, 
varias injccções podem não produzir reacção alguma e 
a ultima produzir uma grande Quando se dá reacção 
local, forma-se na parte um entumecimento do ta- 
manho de uma noz e a pelle fica avermelhada e quente, 
ha grande dôr quando o doente respira ou tosse ou 
movimenta de qualquer fórma a parede abdominal. 
Para evitar estas consequências aconselha AUJEN 
seguir as seguintes regras: (1) Não injectar no lado 
sobre o qual o paciente se deita; (2) nas mulheres, não 
injectar nos pontos em que os colletes apertam; (3) 
evitar as veias e assim a producção de um hematoma; 
(4) não injectar tão longe que qualquer inflammação 
se asseste no bordo do musculo recto do abdómen; (5) 
lembrar-se que, si uma grande dobra da pelle for feita 
e a agulha bem introduzida, o inoculo assestar se-á, 
talvez, a 2 polleg-adas do logar da picada. 
BASSET-SMITH fez 101 injecções com vaccina 
do Micrococco, da febre de Malta sem nenhum signal 
de suppuração local, havendo só raramente ligeira 
irritação por 24 horas. 
Um bom ponto para a inoculação é a meia pollegada 
para cima e para dentro da espinha illiaca anterior e 
superior do lado direito. A pelle deve ser bem lavada 
com sabão e agua quente, depois com uma solução de 
bichlorureto Hg ou outro antiseptico, lysol por exemplo 99 
a 2 %, álcool, ether; a injecção será feita pela teclinica 
usual, com seringa hypodermica comtnum esterilisada, 
sem bolhas de ar, etc., collodio na picada. 
As condições de asepsia devem ser rigorosas, nunca 
são em excesso para evitar uma infecção que concor- 
reria para desacreditar a therapeutica opsonica deante 
do publico mal instruído. A questão do logar da 
injecção de vacciua merece toda a importância; uma 
reacção local é até certo ponto favoravel, assim as 
iujecções intravenosas produzem menos effcito porque 
as opsoninas se produzem ao nivel do logar da inje- 
cção. WRIGHT obteve resultados magníficos fazendo 
as inoculações ao lado das lesões em relação com os 
ganglios lymphaticos da parte; também fez inoculações 
em anel em um caso de ulcera tuberculosa que, ao 
tempo que curava ao centro, espalhava se pelos 
bordos que ficaram calosos, isto fez elle com o maior 
resultado. 
Alem da administração hypodermica das vacciuas ha 
um processo, ultimamente proposto pelo Dr. ARTHUR 
LATHAM em collaboração com os Drs. SPITTA e 
INMAN, de administração das vacciuas pela bocca ou 
pelo recto diluidas em solução salina ou em serum 
normal de cavallo. Referem 25 casos ao todo, especial- 
mente de infecção tuberculosa, estaphylococcica e 
pneumococcica, estudados com o uso das vaccinis 
apropriadas dadas em occasiões differentes das de 
administração dos alimentos. O numero de casos estu- 
dados foi muito reduzido de maneira a não permittir 
conclusões serias a respeito deste modo de usar as 
vacciuas. Resalta porem destes estudos que a tubercu- 
Hub T. R. e assim outras vaccinas podem ser absorvida! 100 
pcío canal alimentar com fim therapeutico, mas resta 
provar que este methodo exceda em valor ao das 
injecções hypodermicas. Os auctores aventam a 
possibilidade de generalisar-se assim mais o uso do 
tratamento por meio das vaccinas, porque são muitos 
os pacientes que se negam ás injecções. CAPITULO VII 
Tratamento opsonico das moléstias, trata- 
mento das infecções medicas e cirúrgicas 
e das moléstias da pelle 
<•/•) este capitulo vou expor o que ha feito, o que ha 
para esperar, em matéria de tratamento pelas vaccinas 
das diversas infecções dos vários orgams da economia. 
Começarei pela tuberculose tratando da tuberculose 
pulmonar, tuberculoses cirúrgicas e outras, deixando 
para um paragrapho particular sobre as infecções da 
pelle, posto ao fim do capitulo, as tuberculoses cutaneas. 
Tuberculose.-Tendo por fim o tratamento opsonico 
augmentar a quantidade de opsoninas localmente e 
geralmente, em especial no ponto infectado, e remover 
as anti-opsoninas que possam existir, todas as medidas 
que deem taes resultados serão para ser observadas. 
Assim todos os meios therapeuticos capazes de pro- 
mover a utilisação das opsoninas, sem comtudo gene- 
ralisar a infecção, devem ser recommendados. As 
inoculações vaccinaes serão feitas no tecido cellular 
subcutâneo e não nos vasos porque assim haveria 102 
o risco de intoxicação pela addição da vaccina 
aos venenos bacterianos já existentes. Quanto mais é 
localisada a infecção e quanto menos tem sido utilisado 
o mecanismo de immunização tanto melhor é o caso 
para o tratamento opsonico. Nos casos em que ha 
pyrexia, o que indica continuas auto-inoculações, o pri- 
meiro cuidado é supprimil-a, e isto se faz pelo repouso 
physico e mental, porque está provado que a auto inocu- 
lação se faz por exercicios desta natureza. WRIGHT 
referiu dois casos de pacientes que dansaram, cujos 
índices antes nunca foram inferiores ale que cairam 
a 0.12 e 0.33 respectivamente, etc., estes effeitos dos 
exercicios sobre o indice estão já tratados no logar 
competente. Uma temperatura pouco elevada e regular 
e um indice opsonico fixo indicam a localisação da 
infecção e conveniência para começar o tratamento. 
Quando não se consegue esta queda e estabilisação 
da temperatura é que se dá o contrario, não se faz a 
lecalisação do processo infeccioso, o tratamento não 
convém. 
A melhor tuberculina a ser empregada é a nova 
tuberculina de KOCH, T. R. cujos riscos de infecção, 
por causa de bacillos ainda vivos, acham se afastados 
pela descoberta de WRIGHT de que ella pode ser 
aquecida a 60° durante 1 hora sem se deteriorar, e de 
que pode ser addicionada de tricresol a 0,2 %. A1em 
da T. R. que é a recommendada pelo Prof. WRIGHT, 
pode-se usar qualquer das outras, T. Bk de BÉRANECK 
sendo a que me parece melhor. Um ponto também 
muito importante na escolha da tuberculina, infeliz* 
mente muito controverso ainda, liga-se á origem 
intestinal da tuberculose e á relativa importância dos 103 
typos bacillares bovino e humano. Chocatn-se neste 
sentido as opiniões de KOCH e de BEHRING-, tão 
conhecidas de todos. RAW toma uma posição inter- 
média e considera possiveis no homem as infecções 
pelos dois typos, o bovino e o humano, typos de uma 
especie original unica, bastante differenciados para 
produzir lesões diversas no homem, assim para elle as 
tuberculoses miliares. a tuberculose intestinal primi- 
tiva, infecções tuberculosas das membranas serosas em 
geral nas crianças, lupus, tuberculose ganglionar e 
articular, são devidas ao typo bovino, emquanto que 
a tuberculose pulmonar, á excepção da forma miliar, é 
devida ao typo humano. Sendo assim, também refor- 
çando estas idéas as opiniões de WEST, Mc CONKEY 
e MAC FADYEN, comprehende-se a importância da 
origem da tuberculiua a ser usada. Dada a possibili- 
dade da iafecção fazer-se indilferentemente pelos dois 
typos, o caminho verdadeiro a seguir é empregar 
tuberculinas feitas com culturas do proprio paciente, 
como é regra primordial em therapeutica opsoiiica. E' 
diffici 1 de facto no caso particular do B. da Tuberculose 
a obtenção da vaccina autogenica, não é porém impos- 
sível. Um bom e recommendavel procedimento será 
começar o tratamento com T. R, de origem humana 
ordinaria, si no fim de 3 ou 4 injecções não houver 
melhoras, con;iuuar-se-á o tratamento usando T. R. de 
origem bovina. 
Começa-se o tratamento pondo o doente nas melhores 
condições de hygiene, ar puro e boa alimentação, e 
tornando apyreticos, pelo repouso conveniente, os 
casos que não o forem, sempre que se puder conseguir 
isto. Nas fôrmas agudas o indice será frequeutemente 104 
determinado até que pela sua estabilidade possa-se 
concluir pela localisação da moléstia. A dose de inicio 
será minima de -j-J-- a de milligramma, conser. 
va-se o paciente em repouso para evitar novas auto-ino- 
culações, pesquiza-se o indice, pois só assim a dosagem 
póde ser scientificamente avaliada, si não ha o opso- 
nesto positivo que se espera a dósc será gradativamente 
augmentada até o effeito desejado, esta dóse será 
repetida 2 ou 3 vezes e só será augmentada cuidadosa- 
mente tendo como guia as pesquizas do indice feitas 
de 7 em 7 dias ou de 3 em 3 o que é preferível, attin- 
gindo-se assim ao máximo de 0,01 de milligramma. E' 
difficil obter-se um opsonesto positivo accumulado na 
tuberculose, para tentar este resultado dois ou tres 
dias depois que o indice chegou ao máximo faz-se nova 
injecção. A perfeição do tratamento attinge-se quando 
as injecções de doses augmeutadas não conseguem 
fazer grande perturbação no indice elevado, quando se 
obtiver isto as doses serão diminuídas e espaçadas. Não 
é preciso manter o doente no leito no dia da injecção e 
nos seguintes nos casos de tuberculose incipiente, 
póde se permittir pequeno exercício, comtauto que 
não haja auto-inoculações, para isso toma-se o indice 
frequentemente, que é o unico critério seguro, os 
symptomas clínicos são infiéis para indicar a injecção, 
eu insisto. 
LAWSON e STEWART são de opinião que o trata- 
mento de sanatorio deve ser auxiliado pelo uso da 
tuberculina, porque os casos apparentemente curados, 
mas de indice baixo não devem ter alta sendo aptos ás 
recidivas. Pelo quadro seguinte poder-se-á avaliar o 105 
effeito da tuberculina nos 23 doentes que elles obser- 
varam . 
Casos 
índice antes 
da injecçâo 
índice depois da 
serie de injecçôes 
Num. de 
injecçôes 
1 
1.0 
1.1 
1 
<•) 
0.9 
1.4 
3 
3 
0.9 
1.4 
3 
4 
0.9 
1 2 
3 
5 
0.8 
1.4 
3 
(5 
0 8 
1.0 
4 
7 
0.8 
1.3 
5 
8 
0 8 
1.1 
1 
9 
0.8 
1.0 
3 
10 
0-8 
1.2 
o 
11 
0.7 
1.1 
4 
12 
0 7 
1.5 
3 
13 
0.7 
1.0 
2 
14 
0.7 
1.3 
3 
15 
0.7 
1.3 
4 
16 
0.7 
1.2 
3 
17 
0.7 
1.3 
3 
18 
0 7 
1 3 
4 
19 
0.7 
1.3 
4 
20 
0 5 
1.1 
5 
21 
0.5 
0.8 
2 
22 
0.5 
1.5 
4 
23 
0.5 
1.1 
5 
Muitos teem sido os casos de tuberculose pulmonar 
referidos como tendo sido tratados pelo methodo opào- 
nico. TURTON em um bom escripto sobre o assumpto 
dá a relação de 17 casos tratados dos quaes 12 foram 
satisfactorios, os outros 5 não o aproveitaram, talvez 
devido ás más condições em que se achaiam. ROSS 
tratou uns 14 casos pelo mesmo methodo com resul- 
M. 14 106 
lados muito animadores. NATHAN RAW refere 16» 
casos muito satisfactorios. Ha ainda os numerosos, 
casos de WRIGHT, HARRIS, MOLLER, TRUDEAU 
LAWSON e STEWART, etc., o que seria longo 
enumerar, que formam uma estatística bastante inte- 
ressante sobre o valor do tratamento opsonico. 
São bastante curiosas as experiencias de PATERSON 
sobre o tratamento da tuberculose pulmonar por meio 
das auto-inoculações produzidas por exercicio graduado 
e como se trata de uma modalidade do methodo opso- 
nico, dou aqui um resumo destas observações. 
Baseando-se na noção já adquirida e vulgarisada de 
que os movimentos activos ou passivos, produzidos 
nos fócos de infecção, promovem auto-inoculações 
das toxinas elaboradas pelos organismos microbianos 
productores das lesões e consequentemente reações 
immunísantes correspondentes, especialmente na tuber- 
culose pulmonar, cujos pacientes vivem «em uma suc- 
cessão de phases negativas e° positivas» no bom dizer de 
WRIGHT, mesmo sem exercícios, recolhidos ao leito, 
baseado n'isto M. PATERSON, do Bompton Hospital 
Sanatorium, propõe á «Medicai Society of London» em 
13 de Janeiro de 1903 um methodo de tratamento da 
tuberculose por meio de exercícios graduadamente 
augmentados, verificando e dosando, por assim dizer, as 
auto-inoculações por meio da pesquiza do indice tuber- 
culo-opsonico. O methodo consiste em uma serie de 
esforços em razão ascendente a que teem de submetter-se 
os doentes, sendo os exercidos de andar de 1/2 até 
10 milhas diariamente, conduzir carros com terra ou 
outro material; fazer uso de uma pequena pá; fazer 
uso de grande pá; fazer uso de um alvião; trabalhar 107 
com um alvião durante 6 horas no dia. etc. A observa- 
ção da temperatura, do appetite etc., e especialmente 
do indice opsonico feita por seu collaborador A. C. 
INMAN, guiaram PATERSON no tratamento, esta- 
belecendo a quantidade e intensidade do exercício 
a prescrever, o indice opsonico dando conta da tuber- 
culina auto-inoculada. Quando o paciente não melhora 
com um exercício, prescreve-se-lhe outro mais forte, 
que produzirá o abalo necessário do organismo doente 
á inoculação de sua tuberculína. Chegou PATERSON 
á conclusão de que este methodo de tratamento posto 
ao lado do ar puro, da superalimentação, abreviam o 
tempo de estada dos doentes no sanatoiium, muito 
favoravelmente. 
INMAN, em uma communicação á mesma sociedade, 
recommenda para o bom resultado deste tratamento: 
(l.° Instituir a mais cuidadosa graduação do exercício; 
(2.° observar constantemente a temperatura, sendo o 
exercício parado logo que appareça a febre. O indice 
opsonico observado mostrou que, nos pacientes tratados 
pelo methodo, o estimulo necessário para produzir a 
auto-inoculação artificial é provocado pelos exercícios 
methodicos e regulados. E' um methodo de bases 
scientificas, que dá, ao ver de INMAN, os melhores 
resultados, porque apressando o tratamento, os doentes 
são despedidos e dão ao sauatorium capacidade de 
tratar maior numero delles. 
Discutindo esses dois trabalhos WRIGHT, na sessão 
da sociedade a que elles foram apresentados, observou 
judiciosamente que, admittindo a possibilidade do uso 
do tratamento da tuberculose pelo methodo da auto- 
inoculaçãu, achava que o uso da tuberculína permittia 108 
começar por doses minimas e augmentar a quantidade 
quando fosse necessário, assegurando assim mais garan- 
tia de verificação do que a auto-inoculação. 
Já, em logar opportuno, me referi ao methodo recen- 
tissimo de administração buccal ou rectal da tubercu- 
lina no tratamento da tuberculose, e como não é 
assumpto ainda perfeitamente esclarecido não direi 
delle mais nada. 
Nas tuberculoses cirúrgicas o tratamento opsonico 
tem sido de resultados muito grandes, como se vae ver. 
ROSS dá conta de vários casos tratados com successo, 
curados pela tuberculina, casos de tuberculose do rim, 
epididymite e orchite, tuberculose ossea e articular, 
peritonite. Dá a observação de um caso de cystite, de 
symptomas intensissimos curado completamente em 9 
mezes. 
BULLOCH tratou 1 caso de tuberculose do testículo 
e da próstata, que tinha sido julgado incurável cirur- 
gicamente, ficando bom o doente em tempo relativa- 
mente curto. Muitos são os casos de adenite tuber- 
culosa tratados com resultado por Sir WRIGHT. 
ROSS descreve 2 casos brilhantes de cura de adenite 
tuberculosa cervical. Dr. FRANK DUNNE tratou 2 
doentes de tuberculose articular com o melhor resul- 
tado pela tuberculina de DENYS, e também vários 
casos de tuberculose ganglionar. RAW tratou 23 casos 
de adenites tuberculosas com os mais extraordinários 
resultados, 27 casos de arthrite tuberculosa também 
foram tratados pelo auctor com real successo, abcessos 
e fistulas, peritonites, meningites tuberculosas também 
foram tratadas. JOUSSET louva o tratamento opsonico 
das tuberculoses laryngéas e ganglionares. 109 
BUCHANAN curou um caso de meningite tuber- 
culosa com injecções de T. R. no canal rachidiano 
(1 4000 milligr). THOMSON WALKER refere muitos 
casos tratados pelo methodo opsonico de affecções 
tuberculosas genito-urinarias. Os casos de tuberculose 
do apparelho urinário tratados por PARDOE não podem 
servir para julgar do methodo opsonico porque este 
auctor usou grandes doses e sem certas precauções, a 
sua estatística é não obstante de 24 % de curas, 20 % 
de grandes melhoras, 28 % de casos não melhorados e 
28 % de mortes. Elle considera que a tuberculina não 
deve ser usada quando os dois ureterios estiverem com- 
promettidos. Outros investigadores obtiveram resul- 
tados mais importantes pelo methodo opsonico, nessas 
fôrmas de tuberculose uro-genital. Caries do maxillar 
de origem tuberculosa, synovite tuberculosa grave do 
joelho foram curadas completamcnte em 6 mezes, com 
perfeita mobilidade da articulação. No tratamento das 
tnberculoses cirúrgicas a associação dos tratamentos 
cirúrgicos clássicos ao uso da tuberculina é muito 
recommendavel, já abreviando o tempo do tratamento, 
já fazendo-o mais seguro e activo. Os methodos de 
BIER, de KLAPP, as operações diversas, etc., são 
meios nunca desprezíveis. Nas adenites tuberculosas 
em que houver signaes de suppuração a ablação cirúr- 
gica deve ser feita sendo seguida pelo uso da tubercu- 
lina para evitara recidiva eassegurar a bôa cicatrização. 
Nas tuberculoses oculares os resultados teem sido 
tão completos que o Prof. von HIPPEL diz que o uso 
correcto da T. R. pôde curar os casos mais graves de 
tuberculose ocular. ROSS dá conta de um caso, em 
ama creança de 12 armas, de irite tuberculosa dupla 110 
complicada de keratitis punctata. curado pela T. R. 
BROWN publicou também um caso de irite tuberculosa 
curado completamente em 6 mezes do mesmo trata- 
mento. CLARKE e MAYOU publicaram um caso de 
irite complicada de keratite, tratado durante 1 anuo 
com 21 injecçõcs de T. R. ficando o olho praticamente 
normal. CLARKE ainda publicou um caso de tubérculo* 
conglomerados e confluentes da iris com resultado 
maravilhosamente completo pelo mesmo tratamento- 
ALLEN tratou 3 casos de irite tuberculosa, como 
também vários de keratite com resultados muito bons. 
Infecções pelo estaphylococco.-Tratarei agora das iti. 
fecções estaphylococcicas dos vários orgams exceptu- 
ando as de pelle que, como já fiz ver, serão tratadas no 
ultimo paragrapho. 
O staphylococcns aureus e albus são responsáveis por 
inflammações esuppurações em todas as partes do orga- 
nismo. As doses de vaccina variam de 100,000,000 a 
1,000,000,000. As affecções que teem sido tratadas pela 
vaccina estaphylococcica são, periostite, osteomyelite, 
endocardite ulcerativa estaphylococcica, endometrites, 
pleurisia, peritonite, meningite, abcessos, etc. ROSS 
refere casos de osteomyelite, panarícios, feridas sépti- 
cas, infecções da orbita, tratados com excellentes 
resultados. ALLEN tratou proveitosameute ulceras da 
cornea de origem estaphylococcica. 
RITCHIE tem curado abcessos nos primeiros pe. 
riodos, e usa das vaccinas para fazer abortar os abcessos 
e abreviar-lhes a cura. Os furunculos das palpebras, os 
abcessos das glandulas de Meibomius são f ivoravel- 
meute influenciados pelo tratamento opsonico. 
Infecções estreptococcicas.-O estreptococco dá logar 111 
a grande nmnero de infecções nos differentes orgams, 
inflammatorias e suppurativas, e infecções geraes, as 
septicemias. As doses de vaccina são geralmente baixas, 
50,000,000 como inicial maxima indo até 250,000,000; 
nas septicemias 10,000,000 é a dose commum a ser 
repetida frequentemente. Os indices opsonicos nas 
infecções estreptococcicas são muito variaveis. ás vezes 
muito altos, tem-se registrado até 10,0. Varias teem sido- 
as affeeções tratadas com successo, infecção puerperal, 
erysipela, periostite, pyemia, dacryocystite, endocar- 
dite estreptococcica, septicemia, empyema. 
ALLEN refere casos de dacryocystite chronica e 
erysipela da face tratados com muito proveito. ROSS 
publicou casos de pyemia e infecção puerperal, fistulas 
consecutivas a laparotomias tratadas com resultado 
muito lisongeiro. WRIGHT curou uma erysipela post* 
opcratoria com tres injecções de vaccina estrepto- 
coccica. Nas art hrites e nos empyemas estreptococcicos 
são bem favoráveis os resultados obtidos até agora. 
Casos de septicemia e endocardite teem sido publicados 
por Sir JAMES BARR e outros DOUGLAS, SUTC- 
LIFFE e BAYLY, com bom resultado, WRIGHT 
publicou 6 casos sendo 3 desfavoráveis, THOMAS 
HORDER publicou 2 casos sem resultado grande. 
Também teem sido tratados por vaccina estreptococ- 
cica casos de complicações de escarlatina, nephrite, 
angina e adenite. As vaccinas contra as infecções 
estaphylo e estreptococcica também podem ser usadas 
como agentes preventivos em cirurgia, quando não 
podem ser tomadas perfeitas medidas asepticas e anti- 
septicas, ou quando a vitalidade do paciente está 
enfraquecida e é provável uma infecção secundaria; 112 
tias operações da bocca onde não se póde evitar a 
infecção secundaria é prudente levantar o gráo de 
defeza do paciente contra o pús antes de empreheuder 
a operação, nos diabéticos e albutninuricos evitar-se-ão 
assim os insuccessos operatorios, na abertura dos 
abcessos tuberculosos para evitara infecção secundaria 
delles, em feridas accidentaes de asepsia duvidosa e 
quando a mutilação dos tecidos torna quasi fatal a 
suppuração. (BERGEY). 
Infecções pneumococcicas.-As affecções produzidas 
pelo pneumococco são varias, pneumonia, otite, me- 
ningite, arthrite, conjunctivite, pericardite, pleurisia, 
peritonite, empyema, endocardite, abcessos, periostite, 
nephrite, perinephrite, pyemia, metrite, salpingite, 
heratite ulcerosa, cystite, etc. 
As doses de vaccina variam de 10 a 50,000,000. As 
pneumonias curam em geral por crise depois de 1 a 
2 injecções de vaccina. 
Em quasi todas estas affecções os resultados obtidos 
pelo methodo opsonico são muito satisfactorics; dos 
resultadosobtidos pelos vários investigadores queria eu 
dar aqui conta, não me permitte o limite a que teuho de 
cingir-me neste trabalho; no falar das outras infecções 
a pobreza que se nota neste livro de documentação 
demonstrativa é também sempre devida a este motivo, 
sendo que só me faço mais explicito nos pontos exces- 
sivamente importantes. 
Infecções gonococcicas.-São urethrites, periurethrite, 
prostatite, vesiculite, epididymite, orchite, arthrite, 
cystite, conjunctivite, endocardite, endometrite, sal- 
pingite, peritonite, septicemia e pleurisia. O trata, 
mento opsonico, si bem que difficil em se tratando 113 
destas infecções por causa das culturas do gonococco 
que são delicadas, tem dado resultados muito bons e 
animadores especialmente nas urethrites, arthrites, 
septicemias e conjunctivites dos adultos de que é o 
melhor tratamento sem duvida. 
As doses do gonococco em vacciua são pequenas 
50,000,000 tendo como máximo 250,000,000, devido a 
suas toxinas serem muito poderosas. Havia ainda muita 
coisa interessante a escrever a proposito das infecções 
gonococcicas, pelo menos um relatorio demonstrativo 
de casos tratados. 
Infecções pelo B. ccli communis.-Das affecções pro- 
duzidas pelo B. coli são mais communs as seguintes: 
appendicite, abcessos appendiculares, cystite, ure- 
thrite, peritonite, cholecystite, ínfíammação dos duetos 
biliares, enterite, perityphlite, abcessos renaes e 
perirenaes, fistulas abdominaes ect. Dose 25,000,000 a 
200,000,000. 
Infecção pelo Micrococcus inelitensis.-Na febre de 
Malta tem se usado o tratamento opsonico com vanta- 
gens, WRIGHT, REID e BASSET-SMITH (47 casos) 
trataram muitos casos com a vaccina de M. meliteiisis. 
Dose inicial de 50.000,000 que é raramente excedida. 
Infecções por outras bactérias.-No catarrho nasal, 
tracheal e dos sinus accessorios, teem sido usadas as 
vaccinas, simples ou mixtas conforme os casos, de 
B. Friedlander, B. Infiuenzce, B. septus, Micrococcus 
catarrhalis, etc. em doses de 150,000,000 ou 200,000,000 
com resultados muito notáveis. (ALLEN). 
Foi tentado o tratamento opsonicc da paraiysia geraj 
pelas vaccinas de B. Paralyticans de ROBERTSON 
M. 15 114 
e MC RAE, os resultados não são porem bem deter- 
minados. 
As vaccinas de Micrococcus neoformans (DOYEN). 
foram experimentadas no tratamento dos tumores 
malignos sem o proveito que deveria se obter no caso 
de ser este microrganismo a causa destas lesões. O 
London Câncer Hospital não dá valor a esta vaccina. 
Reserva-se seu uso para os casos inoperáveis, consi- 
derando que, si bem que não seja o agente causal da 
moléstia, elle existe quasi sempre associado ao câncer. 
A meningite cerebro-espinhal tem sido tratada pela 
vaccina de meningococcus em doses de 200,000 a 
500,000. Os casos publicados são em pequeno numero, 
de modo que não se póde fazer conclusão seria sobre 
o assumpto. 
O Dr. CARMALT-JONES deu conta á Harveian 
Society (sessão de 13 de Fevereiro) de 27 casos graves 
de asthma bronchica, que haviam resistido a todos os 
tratamentos usuaes, tratados por inoculação de vaccinas 
preparadas com um microrganismo especial isolado do 
escarro; destes 24 casos 16 tiveram muito grandes 
melhoras e 11 melhoras apreciáveis. 
Como se vê, teve por fim, este paragrapho, somente 
dar algumas noções do tratamento das affecções mais 
importantes, doses medias etc. e uma como relação de 
casos que é a mais completa que pude fazer, attentas 
as condições todas deste trabalho. 
Moléstias da pelle,-Nas moléstias da pelle tem sido 
applicado o methodo de WRIGHT de tratamento 
opsonico com resultados muito satisfactorios e cons- 
tantes em umas, emquanto que em outras os resultados- 
são inferiores. 115 
Data o tratamento opsonico das moléstias da pelle 
de 1902, quando WRIGHT apresentou seu trabatho 
sobre o tratamento do furunculo, acne e sycose pelas 
vaccinas. 
Nas moléstias de natureza estaphylococcica, especi- 
almente na furunculose os resultados desta tlierapeutica 
teem sido grandemente animadores, como passo a 
mostrar. 
Furunculose.-VARNEY (Detroit) communicou em 
Junho de 1907 á American Medicai Association, as 
observações do tratamento de 5 pacientes que soffriam 
de furunculose, tres dos quaes soffriam já por vários 
mezes. A primeira paciente depois de duas vaccinações 
autogenicas restabeleceu-se completamente, sendo que 
depois da primeira injecção não appareceram novos 
furunculos e os outros desappareceram rapidamente. 
No segundo caso, de furunculose múltipla, seguindo 
uma serie de 4 abcessos do recto, os furunculos e 
abcessos deixaram de apparecer depois que foram feitas 
vaccinações autogenicas. O terceiro caso foi o de um 
homem que tinha tido furunculos múltiplos das mãos, 
e também eczema papuloso chronico, que existia 
continuameute, havia dois annos, a despeito de trata- 
mento cuidadoso, depois de 3 inoculações de vaccina 
autogenica, não havia maís novos furunculos, e o 
eczema depois curou-se. Os outros dous casos foram 
também favoráveis, e não houve recahida da moléstia 
até depois de vários mezes. Não foi feito entretanto 
nenhum outro tratamento. 
Para VARNEY o desapparecimento total espontâneo 
dos furunculos, depois que os pacientes estão desil- 
ludidos de todas as medicações e que as abandonaram,. 116 
é devido a que se effectuam no organismo inoculações 
naturaes de toxinas que actuam, como uma verdadeira 
vaccinação, augmentando a resistência opsonica do 
paciente. Os resultados obtidos com os meios mecâ- 
nicos, como a hyperemia passiva de BIER, os raios 
X e a luz de FINSEN, diz elle, são devidos a auto- 
inoculações de productos bacterianos promovidas por 
esses meios, que augmentam as opsoninas, provocando 
a cura. 
Em 4 casos de furunculose de BULLOCH 3 curaram 
completamente e 1 recahiu, eram alias casos antigos 
que resistiram a todo o tratamento anterior. 
ALDERSON relata uma observação de um caso de 
furunculo-e em que os furunculos foram evacuados e 
eauterisados pelo acido phenico sendo o doente ino- 
culado com 439 milhões de estaphylococcos, tendo 
desapparecido todas as lesões em 3 semanas, não se 
sabendo se houve qualquer repetição dos furunculos 
pois o doente não foi mais visto. 
ROSS tratou 11 pacientes de furunculos, 9 curaram-se 
©os outros 2 melhoraram muito. 
Em sua memória apresentada ao 6? Congresso Inter- 
nacional de Dermatologia (New-York 1907, 9-14 de 
Setembro) WHITFIELD, de Londres, declara que o 
tratamento opsonico dos furunculos tem tido em suas 
mãos o mais completo e brilhante successo, e todos os 
casos de que teve noticias posteriores foram de curas 
permanentes. O maior numero de injecções usadas foi 
de 8 e a dose de 250 a 1,000 milhões de estaphylococcos. 
Somente um ou dois doentes tiveram um furunculo 
depois de começado o tratamento porem o grande, 
numero não teve mais nem um depois da primeira 117 
injecção. E conclue que o tratamento opsonico dos 
furunculos é sempre favoravel e é a unica fórma de 
tratamento que deve ser usada na furunculose genera- 
lisada. 
SCHAMBERG, GILDERSLEEVE e SHOEMAKER 
(Philadelphia) em memória apresentada ao mesmo 
Congresso, referem tres casos de furunculose tratados 
por este methodo. O primeiro caso, de furunculose 
chronica datando de vários annos, foi curado com 6 
inoculações de vaccina, sem outro tratamento a não 
ser a evacuação do pus. Tendo começado o tratamento 
a 19 de Junho 1907 terminou a 20 de Agosto. O 
segundo caso, de furunculose aguda, foi curado cóm 
uma injecção de 300 milhões de S. p- aureus. O terceiro 
caso, de furunculose chronica, de 2 anncs de duração, 
em um medico, melhorou sensivelmente desde a pri- 
meira injecção, tendo tomado tres, está ainda em 
tratamento ao tempo da communtcação. Concluem elles 
que na furunculose o resultado deste methodo de 
tratamento é raais constantemente favoravel do que 
nas outras moléstias; e este meio de levantar o poder 
defensivo do. paciente contra a invasão do estapny- 
lococco parece ser o unico tratamento scientifico desta 
moléstia. 
THORNE refere um caso de furunculose rebelde, 
de 3 annos de duração, curado por 6 injecções de vaccina 
estaphylococcica. 
OHLMACHER também dá conta de um caso de 
furunculose- chronica em uma creança de 2 annos 
curado pelo methodo de WRIGHT. 
PARK e BIGGS proclamam também a excellencia do 
tratamento opso-nica da furunculose e acne. 118 
Resalta das opiniões transcriptas destes diversos 
especialistas, entre elles havendo-os do maior mérito- 
como A. WHITFIELD de Londres, que é tão bem 
conhecido, que a opsonotherapia da furunculose toma 
verdadeiro caracter especifico e eleva-se á altura de 
um tratamento de escolha. São poucos os casos en> 
que elle não dá resultados satisfactorios, é o trata- 
mento mais racional e scientificamente recommendavel 
nesta moléstia. Com a generalisação deste methode, 
os antigos meios de tratamento da moléstia passarão 
a ser de uma importância muito inferior, porque não 
dão resultados tão seguros como elle, são infiéis e 
impotentes as mais das vezes. 
Sycose. - COLCOTT FOX refere um caso de Sycose 
coccigenica que envolveu todas as regiões cabelluda, 
da face por 10 mezes, e que elle considera curados 
ao apresentar á Secção de Dermatologia da « Royal 
Society of Medicine» de Londres, pelo uso de 
vaccinas estaphylococcicas de que só fez quatro 
injecçôes de 8 de Outubro a 28 de Novembro de 1907. 
Fm dois casos tratados por VARNEY cs resultados 
são: em um caso muito imperfeitos, em outro são 
excellentes, porque uma forma rebelde de sycose, de 
6 annos, resistindo a todo o tratamento, foi curada 
por 3 injecçôes de vaccina autogenica. 
Um caso também de sycose rebelde foi curado 
pelas vaccinas autogenicas, sendo precisas somente 
duas inoculações, por SCHAMBERG. 
Para WHITFIELD a sycose é mais resistente ao 
tratamento do que outras affecções da pelle, sendo 
muito apta ás recahidas, especialmente nos casos 119 
<ru que ha corrimento nasal e ' frequência de coryza 
comtnutn. 
Tem elle combinado o tratamento com a depilação 
pelos raios X com declarada vantagem, aconselha 
continar o tratamento por muito tempo em proporção 
com a duração da doença. 
BUELOCH tratou dois casos de sycose sendo um 
curado e o outro recahiudo tempo depois. 
SCHAMBERG, GILDERSLEEVE e SHOEMAKER, 
dão nove observações de sycose tratada pelo methodo 
opsonico. O primeiro caso, de uma sycose de 5 mezes, 
que havia resistido aos tratamentos locaes empregados, 
loções e pomadas de enxofre, mercúrio e ichthyol 
e raios X, e que curou com 2 injecções de vac- 
cína em 18 dias, sem outro tratamento empregado 
concomitantemente, sem recidiva até cinco mezes 
depois, ficando a pelle inteiramente.sã, sem uma unica 
pustula. O segundo caso foi tratado durante cerca de 
3 1/2 mezes, tendo soffrido uma injecção só, e tendo 
melhorado sensivelmente ficou quasi cuiado. O ter- 
ceiro era de um?, sycose de 11 annos, limitada ao 
iabio superior, que com uma só injecção ficou quasi 
boa, a placa permaneceu um pouco vermelha e esca- 
mosa, mas sem pustulas. O quarto era um caso 
muito grave de todo o bigode e barba de ambos os 
lados. Com seis inoculações de vaccina apresentou 
melhora muito pronunciada, ficando ainda em trata- 
mento. O quinto, sycose do labio superior, de cinco 
annos de duração, com tres injecções, melhorou grande- 
mente e parece estar quasi bom. O sexto, recebeu 
sete injecções em doze semanas, porem continuou 
a ter recahidas e não se pode dizer que melhorou. 120 
O sétimo era um caso de sycose rebelde do labio 
e queixo de quatro annos de duração, soffreu quatro 
inoculações, seguidas de melhora, depois recidivando 
a affecçQO, de maneira que não pode ser julgado 
satisfactorio. O caso oitavo com duas injecções não 
teve nenhuma melhora. O nono e ultimo caso de sycose 
vulgar, de dois annos de duração, com 4 injecções 
mostrou-se melhorado porem o resultado não foi tão 
compensador como em alguns dos outros casos. 
E' impossível explicar porque casos de syco-se 
curam-se com uma ou duas inoculações emquanto qne 
outros resistem a sete; nenhum tratamento deu nas 
mãos de e seus collaboradores melhor 
resultado na sycose rebelde do que a opsonotherapia, a 
não serem talvez os raios X que não obstante pro- 
duzem uma atrophia definitiva dos folliculos pilosos, 
que é desfigurante. 
ALDERSON cita, como observação de WRIGHT, um 
caso de sycose, com tratamento opsonico, um mez 
depois de começar o tratamento estava bom, havendo 
porem uma recahida seis mezes depois. 
TURTON e PARKIN referem ura caso de Sycose. 
que ficou quasi bom» em quatro mezes. 
ROSS acha a sycosis barbos muito facilmente curável 
pelas vaccinas estaphylococcicas, e cita um doente 
que elle tem em tratamento que está quasi bom, e que 
tinha uma sycose de quatro annos de duração. 
Não se póde dizer qne o tratamento opsonico da 
sycose simples seja infallivel e seguro, mas em uma 
moléstia tão impertinente e que tanto resiste aos trata- 
mentos diversos já é um valioso auxilio therapeutico, 
um methodo que dá cerca de 50 % de casos favoráveis. 121 
Demais, este tratamento pode ser auxiliado de meios 
que lhe augmentem o valor, como a hyperemia 
passiva, os raios X actuando como agente depilatorio 
e hyperemiante, etc. Os resultados obtidos já são de 
maneira a não permittirem que seja desprezado o tra- 
tamento opsonico da sycose. 
Acnç.-Ha na literatura dermatológica uma serie não 
muito pequena de casos tratados pelo methodo opso- 
nico, esses casos vou recordal-os. 
VARNEY, em uma serie de sete casos tratados com 
«stock vaccine» obteve melhoras pronunciadas em 
começo, ficando estacionários depois de tres a cinco 
injecções, não havendo cura completa em nenhum 
caso do grupo. Em um grupo de cinco casos foram 
empregadas vaccinas autogenicas sendo quatro curados, 
o que demonstra a superioridade e valor da vaccina 
autogenica. Em outro grupo de 21 casos, 9 dos mais 
extensos e antigos foram tratados por vaccinas autoge- 
nicas, reguladas pelos indices, seis foram curados, um 
interrompeu o tratamento, e dois necessitaram a com- 
binação de outro tratamento para uma cura completa. 
Das notas de WHITFIELD vê-se que cinco casos 
foram curados brilhautemente, depois de experimen- 
tados sem resultados todos os outros tratamentos. Em 
outro grupo um melhorou pouco, outro recidivou, 3 
casos tratados por vaccinas autogenicas não melhora- 
ram, um outro também não melhorou nada. Estas 
observações levaram WHITFIELD a concluir que o 
tratamento opsonico da acne é incerto, em alguns casos 
brilhante, em outros sem o menor proveito. 
Von EBERTS, em um caso de acne indurata depois 122 
da 1* injecção de vaccina não notou nenhuma 
melhora. 
PERNET e BUNCH apresentam um. caso de acne 
vulgar da face e nuca, refractario ao tratamento opso- 
nico, pois teve uma serie de recahidas. 
Em cinco casos de acne facial BULLOCH obteve 
outras tantas curas. 
ROSS tratou 5 casos de acne vulgar conseguindo 
curar uns e melhorar serianiente outros. 
SCHAMBERG e seus collaboradores dão sete obser- 
vações de acne tratada pela opsonotherapia. O 
primeiro tinha um anno de duração., acne indurata et 
pustulosa da face, recebeu sete injecções, tendo melho- 
rado muito, sem tratamento local e ficou em tratamento. 
O segundo, de dois annos de duração, da mesma fórma 
clinica, recebeu seis injecções sem ter melhorado 
muito. O terceiro, com pequenas lesões papulo-pustu- 
losas da face, de sete annos de dnração, recebeu quatro 
injecções sem desapparecirnento das lesões de acne, 
somente melhorando da vermelhidão diffusa que se 
poude dar como curada. O quarto, de onze annos de 
duração, com tres injecções teve uma ligeira melhora 
somente. O quinto, de duração de cinco mezcs, tres 
injecções sem proveito. O sexto, de duração de doze 
annos, recebeu quatro injecções em dois mezes, me- 
lhorou graudemente. O sétimo, de duração de 8 mezes, 
melhorou consideravelmente depois de uma inoculação 
de 400 milhões de S. albus e aureus misturados. Os 
resultados de SCHAMBERG são muito incompletos, 
considerando suas notas de casos quasi sem curas 
registradas. 
FRENCH refere que dois casos de acne extensa e 123 
rebelde em dois estudantes de medicina melhoraram 
muito com a opsonotherapia. 
Diz OHLMACHER que dois casos de acne grave 
foram quasi curados, notando que dcsappareceu a 
seborrhea oleosa associada. 
AEDERSON, refere um caso em que depois de 3 
injecções a acne começou a melhorar devagar, e outro 
em que as lesões melhoraram muito em uma semana 
de tratamento não sendo mais visto. Refere também, 
como observações de WR1GHT, tres casos curados «de 
acne chronica de typo aggravado» assim classificados 
e sem outro tratamento auxiliar. 
TURTON e PARK1N dão as notas de dois casos de 
acue, um muito melhorado era 21 semanas, outro cu- 
rado em 13 semanas. 
SCHAMBERG, discutindo uma communicação de 
VARNEY, apresenta um caso de melhora de acne 
pustulosa sob o tratamento opsonico. 
O tratamento da acne pelo methodo de WRIGHT, 
não pode ainda ser definitivamente julgado, porque 
não ha ainda numero bastante de observações. Mao 
em alguns casos, pois não deu resultado nelles, um 
tanto aproveitável em outros, pois nelles, produziu 
algumas melhoras. Si elle não é muito animador e 
mesmo de grande valimento, é certamente porque 
está imperfeitamente estudado, pois não sendo a acne 
vulgar produzida por S. pyogenus somente, sendo que 
estes parasitas são de uma infecção secundaria da pelle 
em suas glandulas, e só se fazendo uso de vaccinas 
estaphylococcicas, não se póde conseguir mais do que 
remover a suppuraçâo destas lesões acneicas o que de 
facto se dá na maioria dos casos. Quando se fizer uso 124 
também, das vaccinas dos microbips tidos como pro- 
ductores da moléstia, microbacillo, ou bacillo da acne 
de GILSCHIRST ou outro, como parece ter experi. 
mentado VARNEY, os resultados certamente serão de 
fórma a não se desdenhar. 
Ecthyma, erupções bolhosas, impetigo, suppurações e 
abcessos da PERNET e BUNCH trataram dois 
casos de ecthyma pelo methodo opsonico. 
Um caso de lesões muito espalhadas nos quatro 
membros, depois da primeira vaccinação com 600 
milhões de estaphylococcos misturados, melhorou sem 
sivelmente, recebendo varias outras até ficar curado 
na opinião dos auctores. O outro caso é de resultado 
incompleto porquanto as lesões não sararam inteira- 
mente por terem como causa a syphilis. 
Também citam, tratados pelo mesmo methodo, os 
mesmos auctores, dois casos de erupção bolhosa, de 
natureza infecciosa, devida como elles verificaram ao 
estreptococco, mas com infecção secundaria pelo 
estaphylococco. O primeiro melhorou pelas injecções 
de vaccina, porem ficou ainda em tratamento. O 
segundo foi curado com duas injecções de vaccina 
estreptococcica preparada com as suas próprias 
culturas. 
WHITFIELD publicou 1 caso de dermatite séptica 
que muito approvcitou com o tratamento opsonico, o 
que o levou a concluir que este methodo de tratamento 
das ulceras e dermatites sépticas é de grande valor 
pelo menos como um auxiliar. 
VON EBERTS tratou dois casos de impetigo, ambos 
curaram-se ao cabo de uma semana com uma só injecção 
de vaccina. 125 
Mc CLINTOCK tratou pela opsouotherapia 18 casos 
de affecções purulentas da pelle, curando 10 casos. 
ROSS tratou um caso de «suppuração grande das 
mãos» com proveito pelas vaccinas estaphylococcicas. 
São de TURTON et PARKIN os seguintes casos: 
um classificado «pustulas na face», com cura e reca- 
hida; outro classificado igualmente, quasi bom em 16 
semanas; um outro de «pustulas nos punhos e mãos», 
curado em tres mezes; um de anthraz curado completa- 
mente em cinco semanas. Nas erysipelas os resultados 
são excellentes. 
ROSS tratou um caso de anthraz, com resultado 
favoravel, tendo desapparecido toda a dôr em 48 horas 
e a inflammação em 1 semana. 
Apresentou GALLOWAY á «Royal Society of 
Medicine» um caso de psoriase, com suppuração das 
placas tendendo a invadir os glanglios lymphaticos, 
tratado pelo methodo opsonico, com algum resultado 
quanto á suppuração que, não obstante, deu recidivas. 
Nas suppurações da pelle em geral o tratamento 
opsonico é bastante aproveitável, porque na maioria 
dos casos, por meio de inoculações de vaccinas esta- 
phylococcicas e estreptococcicas, consegue-se remover 
o elemento pús. E' de valor inegável e deve ser em- 
pregado não só nos casos rebeldes, mais também nos 
de menor importância, porque não se póde fazer uma 
estatistica seria com os casos perdidos somente. 
psoriase.-SCHAMBERG deu conta de um 
caso de eczema pustuloso tratado com successo pela 
vaccina estaphylococcica, porque sendo removida por 
este meio a suppuração ficou mais apto ao tratamento. 
Refere também a tentativa de tratamento feita em um 126 
caso de psoriase que melhorou temporariamente com o 
uso de injecções de vaccina preparada com staphylococcus 
albus obtidos por cultura das escamas do paciente. 
Teberculose da pelle.-As tentativas de tratamento 
das affecções tuberculosas da pelle, ou tidas como taes, 
teem sido feitas com relativa frequência pelo methodo 
opsonico. Vou recordar a literatura do assumpto. 
Lupus vulgar.-PERNET e BUNCH referem tres 
casos. O primeiro foi tratado cinco annos em Hospital 
da especialidade em Londres, com pouca melhora, 
tinha algumas 20 placas espalhadas pelo pescoço, nuca 
e membros e outras mais recentes em varias regiões. 
Depois de começar o tratamento por injecções de T. R. 
não appareceram novas lesões, nenhuma das existentes 
augmentou em tamanho ou dureza por menos que 
fosse, as mudanças soffridas foram todas no sentido 
de melhora, está ainda em tratamento. O segundo caso 
de lupus da orelha, do nariz e têmpora esquerda, tra- 
tado pela T. R. e vaccinas estaphyiococcicas, porque o 
indice estaphylo-opsonico era baixo, melhorou o aspecto 
clinico e continua em tratamento. O terceiro, de lupus 
maligno, tratado por T. R. melhorando o estado geral, 
as areas affectadas ficando mais pallidas e menos duras, 
melhorando muito porem a placa que ficou junto do 
local das injecções. 
NATHAN RAW tratou 24 casos de lupus vulgar, e 
declara que foi esta a affecção em que obteve melhor 
resultado com a tuberculína, em todos os períodos de 
evolução o lupus responde rapidamente ás injecções, 
não usou tratamento auxiliar nem mesmo escharificação 
ou medicação interna, só em 2 casos houve recidiva, 
as cicatrizes são firmes. 127 
Todos os casos tratados por WHITFIELD puderam 
ser julgados como tendo parado a evolução da moléstia, 
excepto um, combinou elle também com proveito o 
emprego dos Raios X. 
Von EBERTS tratou dois casos pela tuberculina, 
um melhorou a principio, no outro uma lesão do labio 
superior curou completamente depois de tres mezes 
de tratamento. 
Um caso de lupus foi tratado por G. ROSS com 
successo, elle porem pensa que o lupus é refractario 
ao tratamento pela tuberculina, emquanto a dermalitis 
tuberculous (sic) responde mais satisfactoriamente ás 
injecções. 
WHITFIELD apresentou á «Royal Society of Medi- 
cine» (21 de Maio de 908) uma rapariga com lupus 
disseminado com lymphangite chronica da face e osteo- 
arthrite das mãos que melhorou sob o tratamento com- 
binado da tuberculina e vaccina estaphylococcica. 
Ha os casos de WRIGHT que já não são em pequeno 
numero, com resultados satisfactorios; BULLOCH 
tratou 7 casos; GRAHAM LITTLE, B. HARRIS 
TURTON e PARKIN, G. ROSE, EBERT HILL, REYN 
e KJER-PETERSEN, todos trataram maior ou menor 
numero de casos. 
Moléstia de Bazin.-Tratou WHITFIELD dois casos 
de erythema induratum pela tuberculina com resultado 
incerto, de algum valor embora. 
Ulceração tuberculosa.-WHITFIELD julga de grande 
valor o tratamento opsonico das ulceras tuberculosas. 
Lupus erytkematoso. - SCHAMBERG e outros trata- 
ram um caso de lupus erythematoso, com resultados 128 
ainda não interpretados, continua em tratamento, pela 
T, R. de KOCH. 
BUNCH apresentou á «Royal Society of Medicine» 
(sessão de 16 de Julho de 908) um caso de Tuberculide 
anómala que elle está tratando pela T. R. e Raios X. 
Na tuberculose da pelle, eu concluo, os resultados 
do tratamento opsonico são reveladores de um futuro 
brilhante para este methodo therapeutico; no lupus 
vulgar os successos são innumeros, como ligeiramente 
mostrei, nas ulceras tuberculosas então elle é, póde-se 
quasi dizer, maravilhoso. PROPOSIÇÕES PROPOSIÇÕES 
primeira (Secção 
ANATOMIA DESCRIPTIVA 
I. -O nervo grande sciatico é o mais longo e o mais 
volumoso do corpo humano, extendendo-se da raiz da 
coxa até o losango popliteu, onde se bifurca dando o 
sciatico popliteu interno e o externo. 
II. - Sae da bacia pela parte inferior da grande chan- 
fradura sciatica, para fora dos vasos ischiaticos e 
pudendos internos, abaixo do pyramidal. 
III. Na coxa, o grande sciatico dá ramos aos tres 
musculos da região posterior e ao grande adductor. 
ANATOMIA MEDICO-CIRURGICA 
I. -O diverticulo de MECKEL é uma porçã,o do 
intestino, analoga aoappendice vermicular docoecum, 
implantada na parte inferior do iléon. 
II. -Este appendice póde ser a sede de infecções; a 
sua inflam mação tem o nome de divertícullte, é compa- 
rável á appendicite. 
III. Quando o diverticulo é muito desenvolvido, 
pode ser a causa de um estrangulamento intestinal 
enrolando-se em torno de uma porção vizinha do 
intestino. 
(Segunda (Secção 
HISTOLOGIA 
I.-A cellula cartilaginosa caracterisa-se pela pre- 
sença, em torno de seu protoplasma, de um envolucro 
chamado capsula. 132 
II. - A cellula cartilaginosa tem a forma approxi- 
mada de um ovoide ou de uma esphera, e tem de 
diâmetro 4 a 30 micra. 
III. -A sua multiplicação faz-se por divisão indirecta 
ou caryocinese. 
BACTERIOLOGIA 
I. -A therapeutica preventiva da infecção typhica 
é obtida pelo serum anti-typhico do Professor CHAN- 
TEMESSE e pela vaccina de Sir WRIGHT. 
II. -A vaccina de WRIGHT, que fez suas provas 
nos exercitos coloniaes inglezes, é uma cultura do 
bacillo, esterílisada a 65°, que se usa em doses de 0,50 
a 0,75 de c. c. 
III. - A duração da immunidade promovida por esta 
vaccina não excede um anno. 
ANATOMIA E PHYSIOLOGIA PATHOLOGICAS 
I. - Ha duas variedades de angiomas: simples e 
cavernosos. 
II. -Nos angiomas simples os vasos neoformados 
em nada differem dos normaes quanto a sua consti- 
tuição, as alterações são somente de numero e 
dimensão. 
III. -Na forma cavernosa dos angiomas os vasos 
são substituidos por um systema lacunar analogo ao 
dos orgams erecteis. 
gere eira (Secção 
PHYSIOLOGIA 
L -A pelle intervem poderosamente para manter a 
temperatura constante do corpo humano. 
II. - Esta funcção é despertada pela excitação, que 
põe em actividade a sensibilidade thermica, que dá 133 
origem a um refllexo em que entram em acção os 
nervos vaso-motores e os excito-sudoraes. 
III. - Os vaso-motores agem determinando cons- 
tricções ou dilatações vasculares, productoras de 
anemia ou hyperemia, que vão lutar contra ou a favor 
da perda de calor, modificando sua irradiação; os 
excito-sudoraes determinam a estimulação das glân- 
dulas que assim secreta m e excretam maior quantidade 
de suor que, evaporado ao contacto do ar, provoca 
grande perda de calor. 
THERAPEUTICA 
I. -A agua do mar levada á isotonia organica 
(plasma de QUINTON) tem sido ultimamente muito 
usada no tratamento de certos estados morbidos. 
II. Assim, na gastro-enterite infantil ccnstitue 
uma medicação muito própria. 
III. -Nas perturbações menstruaes, na tuberculose, 
nos estados neurasthenicos, nos estados cacheticos, 
seu emprego vaese generalisando. 
Quarta <Seação 
MEDICINA LEGAL 
I. -A prova de das precipitinas, é de 
todo o valor na distincção e reconhecimento das 
manchas de sangue em medicina judiciaria. 
II. - Sabe-se que as soluções do serum humano 
postas em contacto com o serum de um animal immu- 
nisado com o sangue de homem dão um precipitado, 
o que não acontece com as soluções do serum de 
um animal de especie differente. 
III. -A technica do processo é muito simples: 
trata-se a mancha a estudar por uma pequena porção 134 
de solução normal salina, á solução limpida juntam-se 
algumas gottas de serum verificador, de coelho immu- 
nisado cóm o sangue humano, em um tubo de ensaio 
pequeno de DURIIAM, sendo que a formação do pre- 
cipitado revela que o sangue da mancha é humano ou 
de animal deespecie muito próxima, como o macaco. 
HYGIENE 
I. - A dança da nossa sociedade não póde, absoluta- 
mente, ser considerada como um exercício util sob o 
ponto de vista hygienico- 
II. Ella é prejudicial, fatigante e deprimente, 
exercida como é em espaços confinados e grande- 
mente aquecidos. 
III. A dança ao ar livre, nos jardins etc., não pra- 
ticada em excesso, o que entre nós é raro, seria porem 
tolerável. 
Quinta (Secção 
PATHOLOGIA CIRÚRGICA 
I. -Para o diagnostico dos kystos hydaticos é de 
muito auxilio a prova das precipitinas, proposta por 
FLEIG e LISBONNE. 
II* A persistência da reacção, algumas semanas de- 
pois da operação, indica a existência ainda do parasita. 
III. ~A reacção positiva é independente da situação 
e da natureza do conteúdo do kysto, como provaram 
WELSH e CHAPMAN. 
OPERAÇÕES E APPARELHOS 
I -A laryngotomia intercricothyroidiana é a incisão 
da membrana deste nome, somente possível no adulto, 
e destinada a substituir a tracheotomia. 
II. - Esta operação praticada pelo processo de 135 
RICHELOT é inegavelmente a melhor que se tem a 
aconselhar, já pela sua rapidez, já pela simplicidade 
technica e pela pouca gravidade. 
III.-Pelo processo de RICHELOT toda a operação 
está terminada em menos de um minuto, porem em 
rigor si se quizer agir com maior presteza, basta 
punccionar com o bisturi a membrana, atravez da 
pelle, em um só tempo e introduzir a emula. 
CLINICA CIRÚRGICA (l.a CADEIRA) 
I. -Não se deve fazer a resecção articular, nos casos 
de ankylose causada por arthrite infectuosa, post trau- 
matica e rheumatismal, sem recorrer previamente aos 
outros meios therapeuticos. 
II. - Entre estes meios therapeuticos ha um de ver- 
dadeiro valor, éa esclerolyse obtida pelo ioniochloro. 
IIL-Especialmente na ankyloses do joelho a escle- 
solyse tem dado resultados reaes e animadores, por 
isso deve sempre ser tentada antes de qualquer 
intervenção cirúrgica- 
CLINICA CIRÚRGICA Í2.a CADEIRA) 
I-- A exerese ainda é o melhor meio de tratamento 
dos tumores malignos da pelle. 
II. *-Para maior garantia da operação pode-se tratar 
a cicatriz pelos raios X. 
III. A meu ver, somente os casos absolutamente 
inoperáveis, por suas condições particulares, devem 
ser entregues aos outros meios de tratamento que não 
os cirúrgicos. 
(Sexta (Secção 
PATHOLOGIA MEDICA 
I.-Entre as causas responsáveis pela gastrite 
chronica salienta-se o alcoolismo como a mais fre- 
quente e importante. 136 
II. -O regímen láctico é de muito boa indicação na 
gastrite chronica, produzindo quasi sempre melhoras 
visiveis e mesmo a cura. 
III. -Quando porem, esta moléstia vem associada 
á cirrhose hepatica, ao mal de BRIGHT, sua marcha 
é sempre progressiva, a gastrite é incurável. 
CLINICA PROPEDÊUTICA 
I. - A formula hemoleucocytaria da appendicite re- 
presenta uma hyperleucocytose polynuclear. 
II. - O estudo desta formula permitte o diagnostico 
entre a appendicite e as affecções dolorosas em que 
não ha suppuração, kysto ovariano, obstrucção intes- 
tinal, rim movei, etc. 
III. -A formula hemoleucocytaria serve para dis- 
tinguir a appendicite de certas febres typhoides de 
inicio anormal, em que ha diminuição dos polynucleares 
CLINICA MEDICA (l.a CADEIRA) 
I. -LANDOUZY considera a camptodactylia como 
um estigma orgânico do arthritismo muito precoce. 
II. Pelas indagações feitas por este auctor este 
signal foi encontrado desde a segunda infancia. 
III. -A camptodactylia fica incluída no grupo desses 
pequenos sígnaes de que o clinico póde deduzir con- 
clusões importantes sob o ponto de vista do tratamento 
e prognostico. 
CLINICA MEDICA Í2.a CADEIRAS 
I. - O unico meio seguro para o diagnostico de ectopia 
renal é a palpação do rim no estado de tumor movei, 
com os caracteres deste orgarn, situado fóra de sua 
posição normal. 
II. Não é porém sempre facil obter este symptoma, 
sendo necessário muito geito e habito; uma palpação 
bi-manual e sempre util. 137 
III.-O tratamento do rim movei sae dos limites da 
clinica medica, deve ser cirúrgico, o único radical. 
cBetima (Secção 
HISTORIA NATURAL MEDICA 
I. -O Sporotrichum é um cogumello da ordem dos 
hyphomycetos, que parasita o homem e certos animaes, 
dando logar ás varias formas da esporoírzcAose. 
II. -Teem sido descriptas varias especies muito 
próximas: S> Beurmanni, 8. Schenkii. 8- Dotí. Este 
cogumello é formado de um emaranhado de filamentos 
mycehanos, compridos, pouco ramificados, divididos 
por septos, de 2 micra de diâmetro, com esporos de 3 a 
5 micra isolados ou agrupados por 3 a 30. 
III. -A esporotrichose foi encontrada no Brazil por 
LUTZ e SPLENDORE (S. Paulo) que publicaram 5 
casos humanos, um só sendo verificado pela cultura. 
MATÉRIA MEDICA, PHARMACOLOGIA E ARTE 
DE FORMULAR 
I -O atoxyl se apresenta sob o aspecto de um pó 
branco crystallino, sem cheiro, de gosto ligeiramente 
salino- 
II -A agua dissolve-o a frio na proporção de cerca 
de 16 % de seu peso, a quente até 20 %, depositando-se 
em estado crystallino pelo resfriamento cerca de 2 %. 
III-- Suas soluções são neutras, não agem sobre 
o papel de turnesol, comtudo tornam-se ligeiramente 
acidas quando abandonadas a si mesmas. 
CHIMICA MEDICA 
I. - O exame chimico do sueco gástrico é um poderoso 
auxilio para o diagnostico das moléstias do estomago. 
M. 18 138 
II. A analyse qualitativa das substancias contidas 
nesta, secreção é de interesse muito pequeno. 
IH. Somente pela dosagem exacta destas substan- 
cias é que o clinico poderá tirar do exame chimico do 
sueco gástrico conclusões diagnosticas e therapeuticas 
de maior valor. 
fitava §8cção 
OBSTETRÍCIA 
I.-A palpação é o meio diagnostico mais importante 
em obstetrícia. 
II. "Pode-se, na grande maioria dos casos, fazer um 
diagnostico de apresentação e posição simplesmente 
por este meio. 
III.-Os outros meios de exame são puramente de 
verificação. 
CLINICA OBSTÉTRICA E GENECOLOGICA 
I. rupturas do perineu são, na maioria dos 
casos, verdadeiros descuidos clínicos- 
II. meios de protecção perineal, durante o 
trabalho, são bem escrupulosa mente applicados os 
riscos da ruptura reduzem-se ao minimo. 
III. -A perineoraphia deve ser porem feita immedia- 
tamente no caso de não ter sido evitado o accidente. 
$ona §ecção 
CLINICA PEDIÁTRICA 
I.-Com a descoberta da ophtalmo-reacção muito 
aproveitou a clinica de moléstias das crianças, especial- 
mente sob o ponto de vista prophylatico. 
II-"A oculo-reacção, perraittindo um diagnostico 
íacil da tuberculose materna, dá cabimento a que se 139 
possa afastar a criança, evitando assim um contagio 
que seria muito provável, quasi fatal. 
HL-Deve-se usar deste meio de diagnose, também 
como meio de prophylaxia, em todos os estabeleci- 
mentos em que se reúnem grandes grupos de crianças, 
como sejam os asylos infantis, collegios, etc-, para 
evitar a propagação da tuberculose. 
tgecima 'Secção 
CLINICA OPHTALMOLOGICA 
L -Os metaes colloidaes electricos são agentes the- 
rapeuticos de muito valor nas infecções oculares. 
IL-D'entre os metaes collodiaes electricos o mais 
commummente usado é a prata. 
III.-Sob a forma de collyrios estes medicamentos 
são de uso muito facil e simples. 
(gecima primeira Secção 
CLINICA DERMATOLÓGICA 
E SYPIIILIGRAPHICA 
I. Penso que se pode, simplesmente pelo exame 
dos symptomas clinicos, fazer o diagnostico de Botão 
endemico tropical, na quasi totalidade dos casos. 
II. -Não obstante, como um meio de verificação e 
como critério indiscutível, convirá pesquizar sempre 
o piroplasma de WRIGHT (Leishmania furunculosa, 
Helcosoma tropicum, etc.) que é considerado actual- 
mente seu agente causal. 
III. -Encontrei, constantemente, nos casos por 
mim observados uma monucleose bem definida tanto 
no sangue da circulação geral como local, sendo por 140 
isso para aconselhar-se o exame heraoleucocytario 
como um esclarecimento a mais nos casos duvidosos. 
gscima segunda, Secção 
CLINICA PSYCHIATRICA E DE MOLÉSTIAS 
NERVOSAS 
I. -'-São frequentes as perturbações da motilidade 
(caimbras) de origem profissional. 
II. -Entre ellas avulta a caimbra dos escriptores (gra- 
phospasmo, mogigraphia) que BENEDIKT designa 
corno uma nevrose profissional da coordenação. 
III. -O seu prognostico nem sempre é dos mais 
favoráveis, levando muitas vezes o doente a mudar de 
profissão. Í5ÍO 
§)ecxeiazia ba eFacufòaòe bc SJRebi- 
ciida bct 31 be òe 1908. 
O Secretario, 
,Br. Jtienandro dos fieis fiíeirelles ERRATA 
Pags. 
Linhas 
Onde se lê 
Leia-se 
14 
8 
™ % 
C. 
14 
31 
normal 1 
normal 
15 
16 
se batem 
batem-se 
27 
30 
des erum 
de serum 
31 
9 
mumero 
numero 
31 
16 
16_-H 
20 
16_X1 
20 
43 
19 
destinguem 
distingue m 
48 
26 
VEITH 
VEITCH 
61 
13 
supeito 
suspeito 
81 
9 
WRIGTH 
WRIGHT 
94 
19 
a doses 
as doses 
94 
29 
AND 
and 
95 
12 
pelo symbolos 
pelos symbolos 
115 
2 
trabatho 
trabalho 
118 
15 
cabelluda, 
cabelludas 
118 
16 
curados 
curado 
120 
15 
que não obstante 
que, não obstante 
120 
23 
quasi bom» 
«quasi bom» 
133 
1 
refllexo 
reflexo 
136 
33 
e 
é 
138 
22 
perineoraphia 
periueorraphia 
139 
28 
monucleose 
mononucleose 
Estas são as incorreções que ja encontrei, outras 
muitas haverá de certo que, em rapida leitura, não 
puderam ser achadas.